Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 1 del receptor de transferrina ( TfR1 ), también conocida como Clúster de diferenciación 71 ( CD71 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TFRC . [5] [6] TfR1 es necesario para la importación de hierro desde la transferrina a las células por endocitosis . [7] [8]
El TfR1 es una glicoproteína transmembrana compuesta por dos monómeros unidos por enlaces disulfuro. Cada monómero se une a una molécula de holotransferrina creando un complejo hierro-Tf-TfR que ingresa a la célula por endocitosis. [9]
Importancia clínica
El TfR1 como posible nuevo objetivo en casos de leucemia y linfoma humanos. InatherYs, en Évry, Francia, desarrolló un fármaco candidato, el anticuerpo INA01 (anti-CD71), que mostró eficacia en estudios preclínicos en el tratamiento de dos enfermedades oncohematológicas huérfanas e incurables: la leucemia de células T del adulto (LLTA) causada por HTLV-1 y el linfoma de células del manto (LCM). [ cita requerida ]
El TfR1 expresado en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica (BHE) también se utiliza en la investigación preclínica para permitir la administración de moléculas grandes, incluidos anticuerpos, al cerebro . [10] Se ha demostrado que algunos de los anticuerpos dirigidos a TfR1 cruzan la barrera hematoencefálica , sin interferir con la absorción de hierro. Entre ellos se encuentran el anticuerpo de ratón anti-TfR de rata OX26 [11] y el anticuerpo de rata anti-TfR de ratón 8D3. [12] La afinidad de la interacción anticuerpo-TfR parece ser importante para determinar el éxito del transporte transcitótico sobre las células endoteliales de la BHE. La interacción monovalente de TfR favorece el transporte de la BHE debido a las vías de clasificación intracelular alteradas. Efectos de avidez de las interacciones bivalentes que redirigen el transporte al lisosoma . [13] Además, la reducción de la afinidad de unión de TfR promueve directamente la disociación del TfR, lo que aumenta la exposición del parénquima cerebral del anticuerpo que se une a TfR. [14]
El CD71 es un potente marcador inmunohistoquímico de las vellosidades coriónicas, especialmente en muestras necróticas. Entre los leucocitos y precursores, el CD71 se expresa únicamente en los precursores eritroides dentro de la médula hematopoyética y el bazo normales, a diferencia de la glicoforina, que marca todos los tipos de eritrocitos. [18]
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^ Morelli L, Luchini C (14 de mayo de 2021) [16 de noviembre de 2020]. "CD71". Esquemas de patología .
Enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02786 (proteína 1 del receptor de transferrina humana) en el PDBe-KB .
