ESTIM1

La molécula de interacción estromal 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STIM1 . ^[5]^[6]^[7] STIM1 tiene un único dominio transmembrana y está localizado en el retículo endoplásmico y, en menor medida, en la membrana plasmática . ^[8]

Aunque la proteína ya se había identificado anteriormente, hasta hace poco se desconocía su función. En 2005 se descubrió que STIM1 funciona como sensor de calcio en el retículo endoplásmico . ^[9]^[10] Tras la activación del receptor IP3 , la concentración de calcio en el retículo endoplásmico disminuye, lo que es detectado por STIM1, a través de su dominio de mano EF . STIM1 activa los canales iónicos de calcio ORAI1 "operados desde la tienda" en la membrana plasmática, a través del movimiento intracelular de STIM1, agrupamiento debajo de la membrana plasmática y la interacción de proteínas con las isoformas ORAI. ^[11]^[12]^[13] La entrada de calcio mediada por STIM1 es necesaria para el desmontaje inducido por trombina de las uniones adherentes VE-cadherina . ^[14]El borato de 2-aminoetoxidifenilo (2-APB) y el 4-cloro-3-etilfenol (4-CEP) provocan la agrupación de STIM1 en una célula y evitan que STIM1 se mueva hacia la membrana plasmática. ^[15]

Interacciones

Se ha demostrado que STIM1 interactúa con ORAI1 , TMEM110 (STIMATE ^[16] ), SERCA , TMEM66 ( SARAF ) y STIM2 . ^[6]

Relevancia clínica

Las mutaciones de STIM1 están asociadas con la inmunodeficiencia 10, la miopatía agregada tubular tipo 1 (TAM1) y el síndrome de Stormorken. ^[17]

Referencias

^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000167323 - Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000030987 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Parker Nueva Jersey, Begley CG, Smith PJ, Fox RM (octubre de 1996). "Clonación molecular de un nuevo gen humano (D11S4896E) en la región cromosómica 11p15.5". Genómica . 37 (2): 253–6. doi :10.1006/geno.1996.0553. PMID 8921403.
^ ab Williams RT, Manji SS, Parker NJ, Hancock MS, Van Stekelenburg L, Eid JP, Senior PV, Kazenwadel JS, Shandala T, Saint R, Smith PJ, Dziadek MA (agosto de 2001). "Identificación y caracterización de la familia de genes STIM (molécula de interacción estromal): codificación de una nueva clase de proteínas transmembrana". La revista bioquímica . 357 (parte 3): 673–85. doi :10.1042/0264-6021:3570673. PMC 1221997 . PMID 11463338.
^ Williams RT, Senior PV, Van Stekelenburg L, Layton JE, Smith PJ, Dziadek MA (abril de 2002). "La molécula de interacción estromal 1 (STIM1), una proteína transmembrana con actividad supresora del crecimiento, contiene un dominio SAM extracelular modificado por glicosilación ligada a N". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1596 (1): 131–7. doi :10.1016/S0167-4838(02)00211-X. PMID 11983428.
^ Soboloff J, Rothberg BS, Madesh M, Gill DL (septiembre de 2012). "Proteínas STIM: transductores dinámicos de señales de calcio". Reseñas de la naturaleza Biología celular molecular . 13 (9): 549–65. doi :10.1038/nrm3414. PMC 3458427 . PMID 22914293.
^ Roos J, DiGregorio PJ, Yeromin AV, Ohlsen K, Lioudyno M, Zhang S, Safrina O, Kozak JA, Wagner SL, Cahalan MD, Veliçelebi G, Stauderman KA (mayo de 2005). "STIM1, un componente esencial y conservado de la función del canal de Ca2+ operado por la tienda". La revista de biología celular . 169 (3): 435–45. doi :10.1083/jcb.200502019. PMC 2171946 . PMID 15866891.
^ Liou J, Kim ML, Heo WD, Jones JT, Myers JW, Ferrell JE, Meyer T (julio de 2005). "STIM es un sensor de Ca2+ esencial para la entrada de Ca2+ provocada por el agotamiento del almacenamiento de Ca2+". Biología actual . 15 (13): 1235–41. doi :10.1016/j.cub.2005.05.055. PMC 3186072 . PMID 16005298.
^ Putney JW (septiembre de 2009). "Entrada de calcio capacitativo: del concepto a las moléculas". Revisiones inmunológicas . 231 (1): 10–22. doi :10.1111/j.1600-065X.2009.00810.x. PMID 19754887. S2CID 32303982.
^ Zhou Y, Srinivasan P, Razavi S, Seymour S, Meraner P, Gudlur A, Stathopulos PB, Ikura M, Rao A, Hogan PG (agosto de 2013). "Activación inicial de STIM1, el regulador de la entrada de calcio en la tienda". Naturaleza Biología estructural y molecular . 20 (8): 973–81. doi :10.1038/nsmb.2625. PMC 3784406 . PMID 23851458.
^ Ma G, Wei M, He L, Liu C, Wu B, Zhang SL, Jing J, Liang X, Senes A, Tan P, Li S, Sun A, Bi Y, Zhong L, Si H, Shen Y, Li M, Lee MS, Zhou W, Wang J, Wang Y, Zhou Y (17 de julio de 2015). "Señalización de Ca (2+) de adentro hacia afuera provocada por el interruptor conformacional STIM1". Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 7826. Código Bib : 2015NatCo...6.7826M. doi : 10.1038/ncomms8826. PMC 4509486 . PMID 26184105.
^ Soni D, Regmi SC, Wang DM, DebRoy A, Zhao YY, Vogel SM, Malik AB, Tiruppathi C (abril de 2017). "La fosforilación de Pyk2 de VE-PTP aguas abajo de la entrada de Ca2 + inducida por STIM1 regula el desmontaje de las uniones adherentes". Revista americana de fisiología. Fisiología celular y molecular del pulmón . 312 (6): L1003–L1017. doi :10.1152/ajplung.00008.2017. PMC 5495943 . PMID 28385807.
^ Zeng B, Chen GL, Xu SZ (octubre de 2012). "Vías independientes de la tienda para la agrupación de STIM1 citosólico en la regulación de la entrada de Ca (2+) operada por la tienda". Farmacología Bioquímica . 84 (8): 1024–35. doi :10.1016/j.bcp.2012.07.013. PMID 22842488.
^ Jing J, He L, Sun A, Quintana A, Ding Y, Ma G, Tan P, Liang X, Zheng X, Chen L, Shi X, Zhang SL, Zhong L, Huang Y, Dong MQ, Walker CL, Hogan PG, Wang Y, Zhou Y (agosto de 2015). "El mapeo proteómico de las uniones ER-PM identifica a STIMATE como un regulador de la entrada de Ca (2+)". Biología celular de la naturaleza . 17 (10): 1339–47. doi :10.1038/ncb3234. PMC 4589512 . PMID 26322679.
^ "MOLÉCULA DE INTERACCIÓN ESTROMAL 1; STIM1". www.omim.org . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .