MKL1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La leucemia megacarioblástica MKL 1 (también denominada factor de transcripción relacionado con la miocardina MRTFA A) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MKL1 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

La proteína codificada por este gen está regulada por el citoesqueleto de actina y se transporta entre el citoplasma y el núcleo como resultado de la dinámica de la actina. ^[9] En el núcleo, coactiva el factor de transcripción serum response factor , ^[10] un regulador clave de la diferenciación de las células del músculo liso, en una interacción mediada por su dominio básico. Está estrechamente relacionado con MKL2 y la miocardina , con la que comparte cinco dominios estructurales conservados clave. ^[11]

Importancia clínica

Este gen está involucrado en un evento de translocación específico que crea una fusión de este gen y el gen de la proteína-15 con motivo de unión al ARN. Esta translocación se ha asociado con la leucemia megacariocítica aguda . ^[8] También funciona en el proceso de maduración normal de los megacariocitos. ^[12]

Investigación

La expresión evaluada de MKL1 se observa en el cáncer de mama y puede predecir la quimiosensibilidad y la supervivencia del paciente. MKL1 puede ser un biomarcador prometedor de valor clínico para el cáncer de mama. ^[13]

Véase también

• Factor de respuesta sérica

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196588 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042292 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Ma Z, Morris SW, Valentine V, Li M, Herbrick JA, Cui X, et al. (julio de 2001). "Fusión de dos genes nuevos, RBM15 y MKL1, en el t(1;22)(p13;q13) de la leucemia megacarioblástica aguda". Nature Genetics . 28 (3): 220–221. doi :10.1038/90054. PMID  11431691. S2CID  36236342.
6. Sasazuki T, Sawada T, Sakon S, Kitamura T, Kishi T, Okazaki T, et al. (agosto de 2002). "Identificación de un nuevo activador transcripcional, BSAC, mediante una clonación funcional para inhibir la muerte celular inducida por el factor de necrosis tumoral". The Journal of Biological Chemistry . 277 (32): 28853–28860. doi : 10.1074/jbc.M203190200 . PMID  12019265.
7. Du KL, Chen M, Li J, Lepore JJ, Mericko P, Parmacek MS (abril de 2004). "El factor de leucemia megacarioblástica 1 transduce señales del citoesqueleto e induce la diferenciación de células musculares lisas a partir de células madre embrionarias indiferenciadas". The Journal of Biological Chemistry . 279 (17): 17578–17586. doi : 10.1074/jbc.M400961200 . PMID  14970199.
8. "Gen Entrez: leucemia megacarioblástica MKL1 (translocación) 1".
9. Vartiainen MK, Guettler S, Larijani B, Treisman R (junio de 2007). "La actina nuclear regula la localización subcelular dinámica y la actividad del cofactor MAL de SRF". Science . 316 (5832): 1749–1752. Bibcode :2007Sci...316.1749V. doi :10.1126/science.1141084. PMID  17588931. S2CID  44910416.
10. Miralles F, Posern G, Zaromytidou AI, Treisman R (mayo de 2003). "La dinámica de la actina controla la actividad de SRF mediante la regulación de su coactivador MAL". Cell . 113 (3): 329–342. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00278-2 . PMID  12732141.
11. Wang DZ, Li S, Hockemeyer D, Sutherland L, Wang Z, Schratt G, et al. (noviembre de 2002). "Potenciación de la actividad del factor de respuesta sérica por una familia de factores de transcripción relacionados con la miocardina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (23): 14855–14860. Bibcode :2002PNAS...9914855W. doi : 10.1073/pnas.222561499 . PMC 137508 . PMID  12397177. 
12. Cheng EC, Luo Q, Bruscia EM, Renda MJ, Troy JA, Massaro SA, et al. (marzo de 2009). "Función de MKL1 en la maduración megacariocítica". Blood . 113 (12): 2826–2834. doi :10.1182/blood-2008-09-180596. PMC 2661865 . PMID  19136660. 
13. Hua Y, Yang M (junio de 2022). "El valor pronóstico de MKL1 en la predicción de infiltrados inmunes y quimiosensibilidad del cáncer de mama". Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 22 (3): 382–394. doi :10.17305/bjbms.2021.6306. PMC 9162751 . PMID  34761735. 

Lectura adicional

• Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (junio de 2002). "Construcción de clones de ADNc listos para expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA". Investigación del ADN . 9 (3): 99-106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID  12168954.
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, et al. (Diciembre de 1999). "La secuencia de ADN del cromosoma 22 humano". Naturaleza . 402 (6761): 489–495. Código Bib :1999Natur.402..489D. doi : 10.1038/990031 . PMID  10591208.
• Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (febrero de 2000). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVI. Las secuencias completas de 150 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 7 (1): 65–73. doi : 10.1093/dnares/7.1.65 . PMID  10718198.
• Mercher T, Coniat MB, Monni R, Mauchauffe M, Nguyen Khac F, Gressin L, et al. (mayo de 2001). "Participación de un gen humano relacionado con el gen spen de Drosophila en la translocación recurrente t(1;22) de la leucemia megacariocítica aguda". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (10): 5776–5779. Bibcode :2001PNAS...98.5776M. doi : 10.1073/pnas.101001498 . PMC  33289 . PMID  11344311.
• Wang D, Chang PS, Wang Z, Sutherland L, Richardson JA, Small E, et al. (junio de 2001). "Activación de la expresión génica cardíaca por la miocardina, un cofactor transcripcional para el factor de respuesta sérica". Cell . 105 (7): 851–862. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00404-4 . PMID  11439182.
• Wang DZ, Li S, Hockemeyer D, Sutherland L, Wang Z, Schratt G, et al. (noviembre de 2002). "Potenciación de la actividad del factor de respuesta sérica por una familia de factores de transcripción relacionados con la miocardina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (23): 14855–14860. Bibcode :2002PNAS...9914855W. doi : 10.1073/pnas.222561499 . PMC  137508 . PMID  12397177.
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• Nakagawa K, Kuzumaki N (agosto de 2005). "La actividad transcripcional de la leucemia megacarioblástica 1 (MKL1) se ve reprimida por la modificación de SUMO". Genes to Cells . 10 (8): 835–850. doi : 10.1111/j.1365-2443.2005.00880.x . PMID  16098147.