Los conductos paramesonéfricos (o conductos de Müller ) son conductos pareados del embrión en el sistema reproductor de los humanos y otros mamíferos que recorren los lados laterales de la cresta genital y terminan en el tubérculo sinusal en el seno urogenital primitivo. [1] En la mujer, se desarrollarán para formar las trompas de Falopio / oviductos , el útero , el cuello uterino y el tercio superior de la vagina .
El sistema reproductor femenino se compone de dos segmentos embriológicos: el seno urogenital y los conductos paramesonéfricos. Los dos están unidos en el tubérculo del seno . [2] [3] Los conductos paramesonéfricos están presentes en el embrión de ambos sexos. [3] [4] Solo en las hembras se desarrollan en órganos reproductores. Degeneran en los machos de ciertas especies, pero los conductos mesonéfricos adyacentes se desarrollan en órganos reproductores masculinos. Las diferencias basadas en el sexo en las contribuciones de los conductos paramesonéfricos a los órganos reproductores se basan en la presencia y el grado de presencia de la hormona antimülleriana . Durante la formación del sistema reproductor, los conductos paramesonéfricos se forman justo laterales a los conductos mesonéfricos en los embriones femeninos y masculinos 6 semanas después de la fertilización. Durante este tiempo, las células germinales primordiales migran desde el saco vitelino hasta la cresta genital ; una región de mesénquima que surge del mesonefros y corre paralela a él . Los conductos paramesonéfricos se forman por la invaginación craneocaudal de una cinta de epitelio celómico engrosado que se extiende desde el tercer segmento torácico caudalmente hasta la pared posterior del seno urogenital. Las partes caudales de los conductos paramesonéfricos se fusionan en un solo tubo, conocido como primordio uterovaginal , [5] antes de fluir hacia el aspecto dorsal del seno urogenital en el tubérculo del seno directamente medial a los conductos mesonéfricos .
El desarrollo de los conductos paramesonéfricos (müllerianos) está controlado por la presencia o ausencia de la hormona antimülleriana (AMH; también conocida como sustancia inhibidora mülleriana, "MIF" por "factor inhibidor mülleriano", "MIH" por "hormona inhibidora mülleriana" o "APH" por hormona antiparamesonéfrica). [6] [7]
La AMH es una hormona glicoproteica secretada por las células sustentaculares ( células de Sertoli ) en los machos a medida que comienzan su diferenciación morfológica en respuesta a la expresión de SRY . La AMH comienza a secretarse alrededor de la semana 8, lo que a su vez hace que los conductos paramesonéfricos retrocedan muy rápidamente entre la semana 8 y la 10. Sin embargo, todavía se pueden identificar pequeños conductos paramesonéfricos, y los remanentes se pueden detectar en el macho adulto, ubicados en el apéndice testicular , una pequeña capa de tejido asociada con el testículo. También se pueden encontrar remanentes de los conductos paramesonéfricos en el utrículo prostático , una expansión de la uretra prostática en el centro del colículo seminal .
El receptor de AMH de tipo II (AMHR-II), también conocido como Misr-II, hace que la AMH actúe indirectamente sobre las células mesenquimales que rodean los conductos paramesonéfricos en lugar de actuar directamente sobre el epitelio del conducto. [8] Esta activación del receptor induce la regresión de los conductos. La importancia de la señalización mesénquima-epitelial es mantener la expresión de AMHR-II en el mesénquima. En ausencia de Wnta7a dentro del epitelio del conducto a medida que los conductos retroceden, se pierde la expresión de AMHR-II ductal y se retendrían los conductos paramesonéfricos residuales en los machos, lo que afectaría al sistema urogenital.
Se han identificado casos de criptorquidia (testículo no descendido) o testículo ectópico con hernias inguinales en varones humanos debido a mutaciones en los genes AMH y AMHR-II. Los estudios han revelado otro grupo de receptores de AMH, el receptor de AMH tipo I (AMHR-I), basado en que la AMH es un miembro de la familia TgfB/Bmp. Los estudios han demostrado que ALK2, Alk3 (o Bmpr 1a) y Alk6 actúan como receptores AMHR-I. Cuando estos receptores se bloquean o se inactivan en ratones dentro del mesénquima del conducto paramesonéfrico, se pierde la regresión del conducto paramesonéfrico inducida por AMH.
En las mujeres, los conductos paramesonéfricos dan origen a las trompas uterinas, el útero y la porción superior de la vagina, mientras que los conductos mesonéfricos se degeneran debido a la ausencia de andrógenos masculinos. Por el contrario, los conductos paramesonéfricos comienzan a proliferar y diferenciarse en una progresión cráneo-caudal para formar las estructuras antes mencionadas. Durante este tiempo, el epitelio monocapa del conducto paramesonéfrico se diferencia en otras estructuras, que van desde el epitelio columnar ciliado en la trompa uterina hasta el epitelio escamoso estratificado en la vagina. [8]
Los conductos paramesonéfricos y mesonéfricos comparten la mayor parte del mismo mesénquima debido a la expresión del gen Hox. Los genes expresados desempeñan un papel fundamental en la mediación de la caracterización regional de las estructuras que se encuentran a lo largo del eje cráneo-caudal del tracto reproductivo femenino.
Se sabe que las personas que tienen 46, XY y que han dado positivo en las pruebas de mutaciones en sus genes de AMH o receptor de AMH presentan características típicas de las que se presentan en el síndrome del conducto de Müller persistente debido al hecho de que los conductos paramesonéfricos no logran involucionar. Cuando esto sucede, las personas desarrollan estructuras que se derivan del conducto paramesonéfrico y también estructuras que se derivan del conducto mesonéfrico. Un hombre que tiene el síndrome del conducto de Müller persistente puede tener una vagina superior, útero y trompas uterinas, así como conducto deferente junto con genitales externos masculinos. Los órganos femeninos están en la posición anatómica correcta, pero la posición de los testículos varía. En el 60% al 70% de los casos detectados, ambos testículos se encontrarán en la posición normal de los ovarios; Entre el 20% y el 30% de las veces, uno de los testículos se encuentra dentro del saco herniario inguinal, mientras que en otros casos ambos testículos se encuentran dentro del mismo saco herniario inguinal. Sin embargo, cuando una persona presenta síndrome del conducto de Müller persistente, el conducto deferente se encuentra a lo largo de los lados laterales del útero. [8]
Las anomalías que se desarrollan dentro del sistema de conductos paramesonéfricos continúan desconcertando y fascinando a los obstetras y ginecólogos. Los conductos paramesonéfricos desempeñan un papel fundamental en el tracto reproductivo femenino y se diferencian para formar las trompas uterinas, el útero, la vagina superior y el cuello uterino. Pueden producirse muchos tipos de trastornos cuando se altera este sistema, que van desde la agenesia uterina y vaginal hasta la duplicación de células no deseadas del útero y la vagina. Las malformaciones paramesonéfricas suelen estar relacionadas con anomalías del sistema esquelético axial y renal. [8] El mal funcionamiento de los ovarios y las anomalías de aparición en la edad también pueden estar asociadas con la mayoría de los conductos paramesonéfricos. La mayoría de las veces, las anomalías se reconocen una vez que los genitales externos ya no están enmascarados y se revelan las anomalías de los órganos reproductores internos. Debido a la amplia gama de anomalías, es muy difícil diagnosticar anomalías de los conductos paramesonéfricos. [9]
Gracias a la mejora de los instrumentos y técnicas quirúrgicas, las mujeres con anomalías de los conductos paramesonéfricos pueden tener relaciones sexuales normales. Mediante el uso de los procedimientos de Vecchietti y Mclndoe, las mujeres pueden llevar a cabo su actividad sexual. [9] Por otra parte, muchos otros avances quirúrgicos han mejorado enormemente las posibilidades de fertilidad, así como los resultados obstétricos. La tecnología de reproducción asistida permite que algunas mujeres con anomalías de los conductos paramesonéfricos conciban y den a luz bebés sanos.
Llevan el nombre de Johannes Peter Müller , un fisiólogo que describió estos conductos en su texto "Bildungsgeschichte der Genitalien" en 1830.