El antígeno Kiel 67 , también conocido como Ki-67 o MKI67 (marcador de proliferación Kiel 67), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MKI67 (antígeno identificado por el anticuerpo monoclonal Ki-67). [5] [6] [7]
Función
El antígeno KI-67 es una proteína nuclear que está asociada con la proliferación celular y la transcripción del ARN ribosómico . [7] La inactivación del antígeno KI-67 conduce a la inhibición de la síntesis del ARN ribosómico, [8] pero no afecta significativamente la proliferación celular in vivo: los ratones mutantes Ki-67 se desarrollaron normalmente y las células que carecían de Ki-67 proliferaron de manera eficiente. [9]
La proteína Ki-67 (también conocida como MKI67 ) es un marcador celular de proliferación, [10] y puede usarse en inmunohistoquímica . Está estrictamente asociada con la proliferación celular . Durante la interfase , el antígeno Ki-67 puede detectarse exclusivamente dentro del núcleo celular , mientras que en la mitosis la mayor parte de la proteína se reubica en la superficie de los cromosomas . [11] La proteína Ki-67 está presente durante todas las fases activas del ciclo celular (G 1 , S, G 2 y mitosis), pero está ausente en las células en reposo (quiescentes) (G 0 ). [12] El contenido celular de la proteína Ki-67 aumenta notablemente durante la progresión celular a través de la fase S del ciclo celular. [13] En el cáncer de mama, Ki67 identifica un subconjunto altamente proliferativo de pacientes con cáncer de mama ER-positivo que obtienen un mayor beneficio de la quimioterapia adyuvante. [14] [15]
Marcado de anticuerpos
El Ki-67 es un excelente marcador para determinar la fracción de crecimiento de una población celular dada. La fracción de células tumorales positivas para Ki-67 (el índice de etiquetado Ki-67 ) a menudo se correlaciona con la evolución clínica del cáncer . Los ejemplos mejor estudiados en este contexto son los carcinomas de próstata , cerebro y mama , así como el nefroblastoma y los tumores neuroendocrinos . Para estos tipos de tumores, el valor pronóstico de supervivencia y recurrencia tumoral se ha demostrado repetidamente en análisis uni y multivariados.
MIB-1
Los anticuerpos monoclonales Ki-67 y MIB-1 se dirigen contra diferentes epítopos del mismo antígeno relacionado con la proliferación. Ki-67 y MIB-1 se pueden utilizar en secciones fijadas. [16] MIB-1 se utiliza en aplicaciones clínicas para determinar el índice de marcaje de Ki-67 . Una de sus principales ventajas sobre el anticuerpo Ki-67 original (y la razón por la que esencialmente ha suplantado al anticuerpo original para uso clínico) es que se puede utilizar en secciones fijadas con formalina e incluidas en parafina, después de la recuperación del antígeno mediada por calor (ver la siguiente sección a continuación).
Alta expresión de Ki-67 en un cáncer de mama invasivo , con los núcleos del cáncer teñidos (marrón). Hay positividad de células tumorales en el 70% de las células: índice de marcaje de Ki-67 = 70%
Recuento de núcleos positivos y negativos con marcaje Ki-67, en este caso en un tumor neuroendocrino del intestino delgado. Para que se considere positivo, un núcleo debe estar al menos la mitad dentro del campo de visión, ser lo suficientemente grande y no estar ubicado en el estroma. De lo contrario, incluso los núcleos débilmente positivos se consideran positivos.
Se ha demostrado que Ki-67 (proteína) interactúa con CBX3 . [18]
Véase también
PCNA - Antígeno nuclear de células proliferantes, expresado durante la síntesis de ADN.
Imágenes adicionales
Tinción de anticuerpos inmunofluorescentes contra neurofilamento (verde) y Ki-67 (rojo) en un embrión de ratón 12,5 días después de la fecundación. Las células proliferantes se encuentran en la zona ventricular del tubo neural y, por lo tanto, están coloreadas de rojo.
Proteína Ki-67 en células humanas MCF-7
Proteína Ki-67 (roja), tubulina (verde) y ADN (azul) en células HeLa. Las células en división muestran una fuerte tinción de Ki-67 en los núcleos celulares, mientras que todas las células contienen grandes cantidades de tubulina, el componente principal de los microtúbulos . Anticuerpos, tinción celular e imagen cortesía de EnCor Biotechnology .
Referencias
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^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031004 – Ensembl , mayo de 2017
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