Receptor de interleucina-23

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor de interleucina-23 es un receptor de citocina tipo I. Está codificado en humanos por el gen IL23R ^{. [5]} En complejo con la subunidad β1 del receptor de interleucina-12 ( IL-12Rβ1 ), es activado por la citocina interleucina 23 (IL-23). ^​​[6] El ARNm de IL23R tiene 2,8 kilobases de longitud e incluye 12 exones. La proteína traducida contiene 629 aminoácidos; es una proteína penetrante de tipo I e incluye un péptido señal , un dominio similar a fibronectina III N-terminal y una parte intracelular que contiene tres dominios potenciales de fosforilación de tirosina. ^[6] Hay 24 variantes de empalme de IL23R en linfocitos activados por mitógenos. ^[7] El IL23R incluye algunos polimorfismos de un solo nucleótido en la región que codifica el dominio que se une a IL-23, lo que puede provocar diferencias entre personas en la activación de Th17 . ^[8] También existe una variante del IL-23R que consta solo de la parte extracelular y se conoce como IL-23R soluble. Esta forma puede competir con la forma unida a la membrana para unirse a IL-23, modulando la respuesta inmunitaria Th17 y la regulación de la inflamación y la función inmunitaria. ^[9]

Función

La proteína codificada por este gen es una subunidad del receptor de IL-23 . Esta proteína se empareja con la molécula receptora IL-12Rβ1 ( IL12RB1 ), formando juntos el complejo receptor de IL-23, y ambos son necesarios para la señalización de IL-23. Esta proteína se asocia constitutivamente con la quinasa Janus 2 ( JAK2 ) y también se une al activador de la transcripción STAT3 de una manera dependiente del ligando. ^[5]

Importancia clínica

Se ha demostrado que tres variantes del gen IL23R protegen contra la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . ^{[10] [11] [12]} Se ha estudiado el efecto de las variaciones de IL-23R presentes en la población con un sistema modelo de expresión in vitro. ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162594 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049093 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: receptor de interleucina 23 IL23R".
6. Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, et al. (junio de 2002). "Un receptor para la citocina heterodímera IL-23 está compuesto por IL-12Rbeta1 y una nueva subunidad del receptor de citocina, IL-23R". Journal of Immunology . 168 (11): 5699–708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID  12023369.
7. Kan SH, Mancini G, Gallagher G (octubre de 2008). "Identificación y caracterización de formas de empalme múltiple de la cadena alfa del receptor de interleucina-23 humano en leucocitos activados por mitógenos". Genes and Immunity . 9 (7): 631–9. doi : 10.1038/gene.2008.64 . PMID  18754016.
8. Yu RY, Brazaitis J, Gallagher G (febrero de 2015). "El alelo rs11209026 A del receptor de IL-23 humano promueve la expresión de una especie de ARNm soluble que codifica IL-23R". Journal of Immunology . 194 (3): 1062–8. doi : 10.4049/jimmunol.1401850 . PMID  25552541.
9. "Figura 8. Con dos fuentes de datos, miR-34a regula la proliferación mediada por células Th17". doi : 10.7554/elife.39479.025 . {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
10. Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, et al. (diciembre de 2006). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica a IL23R como un gen de la enfermedad inflamatoria intestinal". Science . 314 (5804): 1461–3. Bibcode :2006Sci...314.1461D. doi :10.1126/science.1135245. PMC 4410764 . PMID  17068223. 
11. Rivas MA, Beaudoin M, Gardet A, Stevens C, Sharma Y, Zhang CK, et al. (Noviembre de 2011). "La resecuenciación profunda de loci de GWAS identifica variantes raras independientes asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal". Nature Genetics . 43 (11): 1066–73. doi :10.1038/ng.952. PMC 3378381 . PMID  21983784. 
12. Momozawa Y, Mni M, Nakamura K, Coppieters W, Almer S, Amininejad L, et al. (enero de 2011). "La resecuenciación de candidatos posicionales identifica variantes de codificación de IL23R de baja frecuencia que protegen contra la enfermedad inflamatoria intestinal". Nature Genetics . 43 (1): 43–7. doi :10.1038/ng.733. hdl : 1854/LU-1145381 . PMID  21151126. S2CID  21340871.
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Lectura adicional

• Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, Pflanz S, Zhang R, Singh KP, Vega F, To W, Wagner J, O'Farrell AM, McClanahan T, Zurawski S, Hannum C, Gorman D, Rennick DM, Kastelein RA, de Waal Malefyt R, Moore KW (junio de 2002). "Un receptor para la citocina heterodimérica IL-23 está compuesto por IL-12Rbeta1 y una nueva subunidad del receptor de citocina, IL-23R". Revista de Inmunología . 168 (11): 5699–708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID  12023369.
• Zhang XY, Zhang HJ, Zhang Y, Fu YJ, He J, Zhu LP, Wang SH, Liu L (enero de 2006). "Identificación y análisis de expresión de isoformas empalmadas alternativamente del gen del receptor de interleucina-23 humano en células linfoides normales y células tumorales seleccionadas". Inmunogenética . 57 (12): 934–43. doi :10.1007/s00251-005-0067-0. PMID  16372191. S2CID  35668044.
• Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, ​​Schumm LP , Lee AT, Gregersen PK, Barmada MM, Rotter JI, Nicolae DL, Cho JH (diciembre de 2006). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica IL23R como un gen de la enfermedad inflamatoria intestinal". Ciencia . 314 (5804): 1461–3. Código bibliográfico : 2006 Ciencia... 314.1461D. doi : 10.1126/ciencia.1135245. PMC  4410764 . PMID  17068223.
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• Raelson JV, Little RD, Ruether A, Fournier H, Paquin B, Van Eerdewegh P, Bradley WE, Croteau P, Nguyen-Huu Q, Segal J, Debrus S, Allard R, Rosenstiel P, Franke A, Jacobs G, Nikolaus S, Vidal JM, Szego P, Laplante N, Clark HF, Paulussen RJ, Hooper JW, Keith TP, Belouchi A, Schreiber S (septiembre de 2007). "Estudio de asociación de todo el genoma para la enfermedad de Crohn en la población fundadora de Quebec identifica múltiples loci de la enfermedad validados". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (37): 14747–52. doi : 10.1073/pnas.0706645104 . PMC  1965486 . Número de modelo:  PMID17804789.
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q5VWK5 (receptor de interleucina-23) en el PDBe-KB .