ERCC8 (gen)

Gen codificador de proteínas en humanos

La proteína de reparación por escisión de ADN ERCC-8 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ERCC8 . ^{[5] [6]}

Este gen codifica una proteína de repetición WD, que interactúa con las proteínas del síndrome de Cockayne tipo B (CSB) y p44 , siendo esta última una subunidad del factor de transcripción II H de la ARN polimerasa II . Se han identificado mutaciones en este gen en pacientes con la enfermedad hereditaria síndrome de Cockayne (CS). El CS es un trastorno de envejecimiento acelerado caracterizado por fotosensibilidad , desarrollo deteriorado y degeneración progresiva multisistémica. Las células del CS son anormalmente sensibles a la radiación ultravioleta y son defectuosas en la reparación de genes transcripcionalmente activos. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[6]

El síndrome de Down surge de mutaciones de la línea germinal en cualquiera de los dos genes CSA(ERCC8) o CSB( ERCC6 ) . Las mutaciones de CSA generalmente dan lugar a una forma más moderada de síndrome de Down que las mutaciones de CSB . ^[7] Las mutaciones en el gen CSA representan aproximadamente el 20% de los casos de síndrome de Down. ^[8]

Función

Se cree que las proteínas CSA y CSB funcionan en la transcripción y la reparación del ADN , más notablemente en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción. Las células deficientes en CSA y CSB muestran una falta de reparación preferencial de los dímeros de pirimidina de ciclobutano inducidos por UV en genes transcritos activamente, en consonancia con una respuesta de reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción fallida. ^[9] Dentro de la célula, la proteína CSA se localiza en sitios de daño del ADN , particularmente enlaces cruzados entre cadenas , roturas de doble cadena y algunos monoaductos. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que el gen ERCC8 interactúa con XAB2 . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000049167 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021694 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Itoh T, Shiomi T, Shiomi N, Harada Y, Wakasugi M, Matsunaga T, Nikaido O, Friedberg EC, Yamaizumi M (abril de 1996). "El grupo de complementación de roedores 8 (ERCC8) corresponde al grupo de complementación del síndrome de Cockayne A". Mutat Res . 362 (2): 167–74. doi :10.1016/0921-8777(95)00046-1. PMID  8596535.
6. "Entrez Gene: Reparación por escisión de ERCC8 que complementa de forma cruzada la deficiencia de reparación en roedores, grupo de complementación 8".
7. Iyama T, Wilson DM (2016). "Elementos que regulan la respuesta al daño del ADN de las proteínas defectuosas en el síndrome de Cockayne". J. Mol. Biol . 428 (1): 62–78. doi :10.1016/j.jmb.2015.11.020. PMC 4738086. PMID  26616585 . 
8. Koch S, Garcia Gonzalez O, Assfalg R, Schelling A, Schäfer P, Scharffetter-Kochanek K, Iben S (2014). "La proteína A del síndrome de Cockayne es un factor de transcripción de la ARN polimerasa I y estimula la biogénesis y el crecimiento ribosómico". Ciclo celular . 13 (13): 2029–37. doi :10.4161/cc.29018. PMC 4111694 . PMID  24781187. 
9. van Hoffen A, Natarajan AT, Mayne LV, van Zeeland AA, Mullenders LH, Venema J (1993). "Reparación deficiente de la cadena transcrita de genes activos en células del síndrome de Cockayne". Nucleic Acids Res . 21 (25): 5890–5. doi :10.1093/nar/21.25.5890. PMC 310470 . PMID  8290349. 
10. Nakatsu Y, Asahina H, Citterio E, Rademakers S, Vermeulen W, Kamiuchi S, Yeo JP, Khaw MC, Saijo M, Kodo N, Matsuda T, Hoeijmakers JH, Tanaka K (noviembre de 2000). "XAB2, una nueva proteína de repetición tetratricopeptídica implicada en la reparación y transcripción del ADN acoplada a la transcripción". J. Biol. Chem . 275 (45). ESTADOS UNIDOS: 34931–7. doi : 10.1074/jbc.M004936200 . hdl : 1765/3168 . ISSN  0021-9258. PMID  10944529.

Lectura adicional

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Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Cockayne