La corea hereditaria benigna (BHC), también conocida como corea familiar benigna, es un síndrome neurogenético autosómico dominante poco frecuente . Por lo general, se presenta en la infancia con corea aislada , con una inteligencia promedio o inferior a la media. A diferencia de otras causas neurogenéticas de corea, como la enfermedad de Huntington , la BHC no es progresiva y no se asocia con deterioro cognitivo o problemas psiquiátricos en la gran mayoría de los casos. [2]
La primera descripción de BHC se informó en 1967 en una familia afroamericana de Mississippi. [3] Se informó que dos hermanos habían tenido un retraso en el desarrollo motor en la infancia y fueron diagnosticados con corea .
Estos hallazgos fueron reafirmados por otras familias que informaron rasgos similares y se sugirió un patrón de herencia autosómico dominante. Sin embargo, la heterogeneidad en las presentaciones de los individuos afectados dificultó la confirmación de estos diagnósticos de BHC. Las características reportadas en estas familias, incluyendo distonía, temblor y mioclono, llevaron a los investigadores a cuestionar si el BHC en realidad representa diferentes diagnósticos con fenotipos similares agrupados de manera inapropiada. [4]
Investigaciones posteriores realizadas en el año 2000 confirmaron una conexión entre una familia holandesa que presentaba características similares de BHC y una de las familias originales. Los investigadores identificaron un vínculo con un locus de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 14 a partir de esta conexión. [4]
La corea hereditaria benigna se caracteriza por la aparición temprana de una marcha anormal, dificultades en la articulación del habla, ansiedad y corea. [5]
El espectro clínico de los síntomas que resultan de la HCH es amplio y se manifiesta desde agenesia tiroidea hasta disartria y síndrome de distrés. Por lo tanto, las pruebas genéticas son la única manera de confirmar el síndrome. [2]
La BHC es causada por una mutación de sustitución de un solo nucleótido en TITF1 , que codifica el factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1) y se hereda con un patrón autosómico dominante. Este gen también se conoce como NK2 homeobox 1 ( NKX2-1 ) [2]. La mutación de sustitución de un solo nucleótido tiene efectos drásticos en los procesos de maduración de TITF-1 [4].
En algunos casos, se encuentran anomalías adicionales del desarrollo del tejido pulmonar y tiroideo en el BHC, lo que lleva al nombre alternativo sugerido de síndrome cerebro-pulmón-tiroideo . [6]
La corea hereditaria benigna es un trastorno autosómico dominante. Se cree que está causada por una sustitución de un solo nucleótido en TITF1 , ubicado en el cromosoma 14. Se ha informado de un amplio espectro de mutaciones, lo que establece una posible asociación entre la cantidad de nucleótidos eliminados posteriormente y la gravedad de los síntomas. Estas mutaciones conducen al truncamiento de proteínas, impiden la unión del ADN y una pérdida de función. Las mutaciones del gen afectan principalmente a los pulmones, el cerebro y la tiroides. Esto se debe a que durante el desarrollo embrionario, NKX2.1 desempeña un papel clave en la unión a los elementos reguladores de la transcripción y las proteínas dentro de esos órganos respectivos. [4]
La BHC comienza a manifestarse durante la infancia y suele ser un trastorno familiar. Se trata de un trastorno que se correlaciona con mutaciones en el gen del factor de transcripción tiroideo (TITF-1). [7]
El trastorno se descubrió en la década de 1960. En ese momento no existían pruebas que pudieran utilizarse para confirmar el diagnóstico del trastorno y el fenotipo no era fácil de distinguir de otros trastornos. Esto dio lugar a que se cuestionara la existencia del trastorno. Sin embargo, en 2002 se identificó la mutación observada experimentalmente del gen que conduce al fenotipo BHC, lo que consolidó la corea hereditaria benigna como un trastorno. [7]
En 1967, se examinó a varias familias y se descubrió que presentaban movimientos anormales y aleatorios desde la infancia. Estos movimientos aleatorios no eran movimientos violentos y daban a la persona una "apariencia general de inquietud". Los movimientos se producían principalmente en las manos y los brazos, y algunos también los experimentaban en la lengua, los músculos faciales y la parte inferior del cuerpo. Los movimientos en las extremidades inferiores, si eran lo suficientemente graves, podían provocar cambios en la marcha. Se realizó a las familias una prueba de la Escala de Inteligencia de Wechsler , obteniendo una puntuación media en relación con otros miembros de su comunidad. Aparte de los síntomas antes mencionados, las características físicas y neurológicas de las personas eran normales. Los síntomas observados se clasificaron en la categoría de corea . [7]
Los investigadores realizaron un árbol genealógico de las familias que estudiaron y determinaron que la BHC era un trastorno autosómico dominante. Al estudiar una familia holandesa, se descubrió que el trastorno estaba relacionado con el cromosoma 14. En 2002, se estudió una familia italiana, y tenían el mismo vínculo con el cromosoma 14 que la familia holandesa. Al observar más de cerca la región del cromosoma sospechosa de causar el trastorno, los investigadores descubrieron que había una deleción de 1,2 Mb en el ADN que resultó en la pérdida del gen TITF-1. Esto significaba que las mutaciones en el gen TITF-1 eran probablemente la razón detrás de los síntomas de la BHC. [7]
Actualmente, el BHC se diagnostica a través de la identificación de los síntomas fenotípicos con una prueba genética para confirmar la mutación en el gen TITF-1. [7]
No existen curas para la corea hereditaria benigna, pero hay varios medicamentos que han demostrado ser eficaces para tratar los síntomas del trastorno. Se ha demostrado que la levodopa mejora los efectos de la corea en la marcha del paciente en las seis semanas siguientes al inicio del tratamiento. Sin embargo, este medicamento tuvo el efecto secundario de " discinesia dependiente de la dosis ". El metilfenidato también se ha utilizado para mejorar los síntomas de la corea. Se han utilizado esteroides para tratar la corea hereditaria benigna, pero debido a la presencia de distonía, es cuestionable si estos pacientes realmente tenían corea hereditaria benigna. [7]
En 1978, se informó que la frecuencia de la enfermedad de Behrenheit era de 1:500.000 en una población galesa, pero debido a que algunos síntomas son difíciles de distinguir, se concluyó que la cifra es subrepresentativa de los casos clínicos reales. Los resultados de la correlación entre el sexo y la distribución del trastorno no son concluyentes. [8]
{{cite book}}: CS1 maint: falta la ubicación del editor ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace )