La semivida sensible al contexto o tiempo medio sensible al contexto se define como el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en disminuir a la mitad después de que se ha interrumpido una infusión diseñada para mantener un estado estable (es decir, una concentración plasmática constante). El "contexto" es la duración de la infusión.
Cuando se administra por infusión intravenosa un fármaco que tiene un modelo farmacocinético multicompartimental , inicialmente se distribuirá al compartimento central y luego saldrá de este compartimento hacia uno o dos compartimentos periféricos. Una vez que se interrumpe esta infusión, el fármaco continúa moviéndose hacia los compartimentos periféricos hasta que se alcanza un equilibrio . En este momento, la única forma en que el fármaco puede salir del plasma es mediante metabolismo o excreción . A medida que la concentración plasmática disminuye, el gradiente de concentración del fármaco se invierte y el fármaco se mueve desde los compartimentos periféricos nuevamente hacia el plasma, manteniendo la concentración plasmática del fármaco, a menudo prolongando el efecto farmacológico. Si una infusión ha alcanzado el estado estacionario, la semivida sensible al contexto es igual a la semivida plasmática terminal del fármaco. De lo contrario, será más corta que la semivida de eliminación terminal.
El remifentanilo es relativamente insensible al contexto, mientras que el fentanilo y la tiopentona son ejemplos de fármacos que tienen cambios significativos sensibles al contexto en su vida media. [1]
El tiempo medio sensible al contexto describe el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya en un 50 % después de finalizar una infusión de una duración determinada. [2]
Definición
Es el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en disminuir un 50% tras suspender su administración. El fármaco se administra de forma continua.
Farmacocinética
- Muchos fármacos siguen el modelo multicompartimental. En otras palabras, un fármaco puede tener preferencia por un compartimento corporal en particular, lo que hará que la mayor parte de ese fármaco se deposite en ese compartimento en particular.
- En el caso de los fármacos altamente polares, habrá muy poca cantidad en los tejidos del cuerpo.
- En el caso de los fármacos altamente lipofílicos, la mayoría del fármaco se localizará en los tejidos corporales.
- Inicialmente, debido a que el fármaco se administra por vía intravenosa, se distribuirá al compartimento central (es decir, al sistema circulatorio). El fármaco (por ejemplo, un fármaco lipofílico) saldrá del compartimento central y pasará a los compartimentos periféricos.
- El movimiento de un compartimento a otro está influenciado por la difusión pasiva (se mueve de un área de alta concentración a una con baja concentración)
- Una droga como el fentanilo es muy soluble en grasa. Las dosis iniciales "desaparecen" con relativa rapidez porque la droga se redistribuye al tejido adiposo. Sin embargo, si la infusión es continua, el compartimento periférico (tejido corporal) tendrá una gran reserva de fentanilo.
- La duración de la infusión determina si se alcanzó o no el estado estable.
- Una vez que un fármaco ingresa al organismo, comienza su eliminación y distribución. Inicialmente, el fármaco presente en el compartimento central (es decir, el sistema circulatorio) se distribuye a los tejidos y se elimina.
- En estado estacionario, la concentración de fármaco libre en el compartimento central (es decir, el sistema circulatorio) es igual a la concentración de fármaco libre en el compartimento periférico (es decir, los tejidos corporales).
- Si se alcanza el estado estable, la vida media sensible al contexto es igual a la vida media de eliminación.
- Sólo se metaboliza el fármaco libre que se encuentra en el plasma.
- El metabolismo hace que la concentración de fármaco libre en el compartimento periférico disminuya.
- Debido a la difusión pasiva, el fármaco libre saldrá del compartimento periférico (es decir, los tejidos) y entrará en el compartimento central, reponiendo cualquier fármaco que se haya metabolizado del plasma.
- Si no se alcanza el estado estable, la vida media sensible al contexto es más corta que la vida media de eliminación.
- Sólo se metaboliza el fármaco libre que se encuentra en el plasma.
- En general, el cuerpo entero tiene menos fármaco lipofílico. La infusión se detuvo antes. No pudo entrar tanta cantidad de fármaco en el compartimento periférico.
- Debido a que no se alcanza el estado estable, el compartimento periférico (es decir, los tejidos) tiene menos fármaco libre que el compartimento central.
- El fármaco continúa moviéndose hacia el compartimento periférico hasta que se alcanza el equilibrio. Recuerde que el fármaco se mueve debido a la difusión pasiva. Se mueve hacia el compartimento periférico porque tiene menos fármaco libre.
- Una vez alcanzado el equilibrio, la única forma de que el fármaco pueda salir del plasma es mediante eliminación. Esto hace que la concentración del fármaco libre en el compartimento central disminuya.
- A medida que la concentración plasmática disminuye, el gradiente de concentración del fármaco se invierte y el fármaco pasa del compartimento periférico (es decir, los tejidos) al plasma, manteniendo la concentración plasmática del fármaco.
El remifentanilo es relativamente insensible al contexto. El fentanilo y el tiopental son ejemplos de fármacos cuya semivida presenta cambios significativos en función del contexto.
Referencias
- ^ "Medio tiempo sensible al contexto".
- ^ Anestesia clínica, sexta edición. Barash, Cullen, Stoelting, Cahalan, Stock. Lippencott Williams & Wilkins, Filadelfia, Pensilvania. 2009. Página 818.
