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Concordancia (genética)

En genética , la concordancia es la probabilidad de que un par de individuos tengan una característica determinada ( rasgo fenotípico ) dado que uno del par tiene la característica. La concordancia se puede medir con tasas de concordancia , que reflejan las probabilidades de que una persona tenga el rasgo si la otra lo tiene. Algunos ejemplos clínicos importantes incluyen la posibilidad de que la descendencia tenga una determinada enfermedad si la tiene la madre, si la tiene el padre o si ambos padres la tienen. La concordancia entre hermanos es igualmente de interés: ¿cuáles son las probabilidades de que un descendiente posterior tenga la enfermedad si la tiene un hijo mayor? En la investigación , la concordancia se suele discutir en el contexto de ambos miembros de un par de gemelos . Los gemelos son concordantes cuando ambos tienen o ambos carecen de un rasgo determinado. [1] El ejemplo ideal de concordancia es el de los gemelos idénticos , porque el genoma es el mismo, una equivalencia que ayuda a descubrir la causalidad a través de la desconfusión , con respecto a los efectos genéticos frente a los efectos epigenéticos y ambientales ( naturaleza frente a crianza ).

Por el contrario, la discordancia se produce cuando un rasgo similar no es compartido por las personas. Los estudios de gemelos han demostrado que los rasgos genéticos de los gemelos monocigóticos son totalmente concordantes, mientras que en los gemelos dicigóticos , la mitad de los rasgos genéticos son concordantes, mientras que la otra mitad son discordantes. Las tasas de discordancia que son más altas que las tasas de concordancia expresan la influencia del entorno en los rasgos de los gemelos. [2]

Estudios

Un estudio de gemelos compara la tasa de concordancia de gemelos idénticos con la de gemelos fraternos. Esto puede ayudar a sugerir si una enfermedad o un determinado rasgo tiene una causa genética. [3] Los usos controvertidos de los datos de gemelos han analizado las tasas de concordancia de la homosexualidad y la inteligencia . Otros estudios han analizado los factores genéticos y ambientales que pueden conducir a un aumento del LDL en las mujeres gemelas. [4]

Dado que los gemelos idénticos son prácticamente idénticos genéticamente, es muy probable que un patrón genético que presente uno de ellos también lo presente el otro. Si una característica identificada en un gemelo es causada por un gen determinado, es muy probable que también esté presente en el otro gemelo. Por lo tanto, la tasa de concordancia de una característica dada ayuda a sugerir si una característica está relacionada con la genética y en qué medida lo está.

Esta suposición plantea varios problemas:

  1. Un patrón genético dado puede no tener una penetrancia del 100% , en cuyo caso puede tener consecuencias fenotípicas diferentes en individuos genéticamente idénticos;
  2. Las condiciones ambientales y de desarrollo pueden ser diferentes para individuos genéticamente idénticos. Si las condiciones ambientales y de desarrollo contribuyen al desarrollo de la enfermedad u otra característica, puede haber diferencias en el pronóstico de individuos genéticamente idénticos;
  3. La lógica se complica aún más si la característica es poligénica , es decir, causada por diferencias en más de un gen.
  4. Los efectos epigenéticos pueden alterar la expresión genética en gemelos a través de diversos factores. La expresión del efecto epigenético suele ser más débil cuando los gemelos son jóvenes y aumenta a medida que los gemelos idénticos se hacen mayores. [5]
  5. Cuando, en ausencia de uno o más factores ambientales, una enfermedad no se desarrolla en un individuo, incluso con altas tasas de concordancia, la causa próxima es ambiental, con fuerte influencia genética: por lo tanto, "un papel sustancial de los factores genéticos no excluye la posibilidad de que el desarrollo de la enfermedad pueda modificarse mediante una intervención ambiental". Por lo tanto, "se supone que los factores genéticos contribuyen al desarrollo de esa enfermedad", pero no se puede suponer que sean los únicos causales. [6]

Estudios de genotipificación

En los estudios de genotipado en los que se analiza directamente el ADN para determinar las posiciones de varianza (véase SNP ), la concordancia es una medida del porcentaje de SNP que se miden como idénticos. Las muestras del mismo individuo o de gemelos idénticos tienen teóricamente una concordancia del 100 %, pero debido a errores de análisis y mutaciones somáticas , suelen encontrarse en el rango del 99 % al 99,95 %. Por lo tanto, la concordancia se puede utilizar como un método para evaluar la precisión de una plataforma de análisis de genotipado .

Debido a que un niño hereda la mitad de su ADN de cada padre, padres e hijos, hermanos y gemelos fraternos (dicigóticos) tienen una concordancia que promedia el 50% utilizando esta medida.

Véase también

Referencias

  1. ^ Lewontin R (marzo de 1982). Diversidad humana . Scientific American Press. ISBN 978-0-7167-1469-9.
  2. ^ "Concordancia vs. discordancia: estudios de gemelos: Meddiction" . Consultado el 19 de junio de 2020 .
  3. ^ van den Berg SM, Hjelmborg JV (septiembre de 2012). "Análisis genético de trastornos raros: estimación bayesiana de tasas de concordancia gemelar". Genética del comportamiento . 42 (5): 857–65. doi :10.1007/s10519-012-9547-9. PMC 3442174 . PMID  22711379. 
  4. ^ Austin MA, Newman B, Selby JV, Edwards K, Mayer EJ, Krauss RM (mayo de 1993). "Genética de los fenotipos de subclases de LDL en mujeres gemelas. Concordancia, heredabilidad y análisis de mezcla". Arteriosclerosis y trombosis . 13 (5): 687–95. doi : 10.1161/01.ATV.13.5.687 . PMID  8485120.
  5. ^ "Las similitudes inherentes entre gemelos idénticos pueden no ser tan fuertes (Los gemelos idénticos pueden ser más diferentes f...)". Bio-Medicina . Archivado desde el original el 2017-08-09 . Consultado el 2010-06-27 .
  6. ^ Thomsen SF, Stensballe LG, Skytthe A, Kyvik KO, Backer V, Bisgaard H (marzo de 2008). "Aumento de la concordancia de la infección grave por virus respiratorio sincitial en gemelos idénticos". Pediatría . 121 (3): 493–6. doi :10.1542/peds.2007-1889. PMID  18310197. S2CID  5192096.