La terapia adyuvante , también conocida como terapia adjunta , cuidado adyuvante o terapia de aumento , es una terapia que se administra además de la terapia primaria o inicial para maximizar su eficacia. Las cirugías y los regímenes de tratamiento complejos utilizados en la terapia del cáncer han llevado a que el término se use principalmente para describir los tratamientos adyuvantes del cáncer. Un ejemplo de dicha terapia adyuvante es el tratamiento adicional [1] que generalmente se administra después de la cirugía cuando se ha eliminado toda la enfermedad detectable, pero donde sigue habiendo un riesgo estadístico de recaída debido a la presencia de enfermedad no detectada. Si la enfermedad conocida permanece después de la cirugía, entonces el tratamiento adicional no es técnicamente adyuvante.
Un adyuvante utilizado por sí solo se refiere específicamente a un agente que mejora el efecto de una vacuna. Los medicamentos que se utilizan para complementar los medicamentos primarios se conocen como complementos.
El término "terapia adyuvante", derivado del término latino adjuvāre , que significa "ayudar", fue acuñado por primera vez por Paul Carbone y su equipo en el Instituto Nacional del Cáncer en 1963. En 1968, el Proyecto Nacional de Cirugía Adyuvante de Mama e Intestino (NSABP) publicó los resultados del ensayo B-01 para el primer ensayo aleatorio que evaluó el efecto de un agente alquilante adyuvante en el cáncer de mama. Los resultados indicaron que la terapia adyuvante administrada después de la mastectomía radical inicial "redujo significativamente la tasa de recurrencia en mujeres premenopáusicas con cuatro o más ganglios linfáticos axilares positivos". [2]
La teoría incipiente de utilizar terapias adicionales para complementar la cirugía primaria fue puesta en práctica por Gianni Bonadonna y sus colegas del Instituto Tumori en Italia en 1973, donde llevaron a cabo un ensayo aleatorio que demostró resultados de supervivencia más favorables que acompañaron el uso de ciclofosfamida metotrexato fluorouracilo (CMF) después de la mastectomía inicial. [2]
En 1976, poco después del ensayo de Bonadonna, Bernard Fisher, de la Universidad de Pittsburgh, inició un ensayo aleatorio similar que comparaba la supervivencia de las pacientes de cáncer de mama tratadas con radiación después de la mastectomía inicial con la de aquellas que sólo recibieron la cirugía. Sus resultados, publicados en 1985, indicaron una mayor supervivencia sin enfermedad en el primer grupo. [3] [2]
A pesar del rechazo inicial de los cirujanos de cáncer de mama que creían que sus mastectomías radicales eran suficientes para eliminar todos los rastros de cáncer, el éxito de los ensayos de Bonadonna y Fisher llevó la terapia adyuvante a la corriente principal en oncología. [2] Desde entonces, el campo de la terapia adyuvante se ha expandido enormemente para incluir una amplia gama de terapias adyuvantes que incluyen quimioterapia , inmunoterapia , terapia hormonal y radiación .
La terapia neoadyuvante , a diferencia de la terapia adyuvante, se administra antes del tratamiento principal. Por ejemplo, la terapia sistémica para el cáncer de mama que se administra antes de la extirpación de una mama se considera quimioterapia neoadyuvante. La razón más común para la terapia neoadyuvante para el cáncer es reducir el tamaño del tumor para facilitar una cirugía más efectiva. [ cita requerida ]
En el contexto del cáncer de mama, la quimioterapia neoadyuvante administrada antes de la cirugía puede mejorar la supervivencia de las pacientes. Si no hay células cancerosas activas en un tejido extraído del sitio del tumor después de la terapia neoadyuvante, los médicos clasifican un caso como "respuesta patológica completa" o "pCR". Si bien se ha demostrado que la respuesta a la terapia es un fuerte predictor del resultado, la comunidad médica aún no ha llegado a un consenso con respecto a la definición de pCR en varios subtipos de cáncer de mama. Sigue sin estar claro si la pCR se puede utilizar como un punto final sustituto en los casos de cáncer de mama. [4] [5]
Por ejemplo, la radioterapia o la terapia sistémica se administran comúnmente como tratamiento adyuvante después de la cirugía para el cáncer de mama . La terapia sistémica consiste en quimioterapia , inmunoterapia o modificadores de la respuesta biológica o terapia hormonal . [6] Los oncólogos utilizan evidencia estadística para evaluar el riesgo de recaída de la enfermedad antes de decidir sobre la terapia adyuvante específica. El objetivo del tratamiento adyuvante es mejorar los síntomas específicos de la enfermedad y la supervivencia general. Debido a que el tratamiento es esencialmente para un riesgo, en lugar de para una enfermedad demostrable, se acepta que una proporción de pacientes que reciben terapia adyuvante ya se habrán curado con su cirugía primaria. [7]
La terapia sistémica adyuvante y la radioterapia suelen administrarse después de la cirugía para muchos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de colon , el cáncer de pulmón , el cáncer de páncreas , el cáncer de mama , el cáncer de próstata y algunos cánceres ginecológicos. Sin embargo, algunas formas de cáncer no se benefician de la terapia adyuvante. Dichos cánceres incluyen el carcinoma de células renales y ciertas formas de cáncer cerebral . [ cita requerida ]
La terapia de hipertermia o terapia de calor es también un tipo de terapia adyuvante que a veces se administra en combinación con la radioterapia o la quimioterapia para potenciar los efectos de estos tratamientos convencionales en el tratamiento de cánceres avanzados. [8] Calentar la zona del tumor la sensibiliza y la hace más sensible a las otras terapias utilizadas. [9] Es rentable y segura, y se considera que tiene un papel prometedor en el tratamiento del cáncer. [9]
Un tema recurrente en la historia de la terapia contra el cáncer es la tendencia al tratamiento excesivo. Desde sus inicios, el uso de la terapia adyuvante ha sido objeto de escrutinio por sus efectos adversos sobre la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Por ejemplo, debido a que los efectos secundarios de la quimioterapia adyuvante pueden ir desde náuseas hasta pérdida de fertilidad, los médicos suelen actuar con cautela al recetar quimioterapia. [10]
En el contexto del melanoma, ciertos tratamientos, como el ipilimumab , dan lugar a eventos adversos de alto grado o relacionados con el sistema inmunitario en el 10-15 % de los pacientes, que son similares a los efectos del propio melanoma metastásico. [11] [12] De manera similar, se ha observado que varias terapias adyuvantes comunes tienen el potencial de causar enfermedades cardiovasculares. [13] En tales casos, los médicos deben sopesar el costo de la recurrencia frente a las consecuencias más inmediatas y considerar factores como la edad y la salud cardiovascular relativa de un paciente antes de prescribir ciertos tipos de terapia adyuvante. [ cita requerida ]
Uno de los efectos secundarios más notables de la terapia adyuvante es la pérdida de fertilidad. En el caso de los varones prepúberes, la criopreservación de tejido testicular es una opción para preservar la fertilidad futura. En el caso de los varones pospúberes, este efecto secundario se puede mitigar mediante la criopreservación de semen. En el caso de las mujeres premenopáusicas, las opciones para preservar la fertilidad suelen ser mucho más complejas. [14] Por ejemplo, las pacientes de cáncer de mama en edad fértil a menudo tienen que sopesar los riesgos y los beneficios asociados con el inicio de un régimen de terapia adyuvante después del tratamiento primario. En algunas situaciones de bajo riesgo y bajo beneficio, renunciar por completo al tratamiento adyuvante puede ser una decisión razonable, pero en los casos en que el riesgo de metástasis es alto, los pacientes pueden verse obligados a tomar una decisión difícil. Aunque existen opciones para la preservación de la fertilidad (p. ej., preservación de embriones, criopreservación de ovocitos, supresión ovárica, etc.), la mayoría de las veces requieren mucho tiempo y son costosas. [15]
Como resultado de las complicaciones que pueden surgir del uso excesivo de la terapia adyuvante, la filosofía que rodea el uso de la terapia adyuvante en el ámbito clínico ha cambiado hacia el objetivo de causar el menor daño posible a los pacientes. Los estándares para la intensidad de la dosis de los tratamientos adyuvantes y la duración del tratamiento se actualizan periódicamente para optimizar la eficiencia del régimen y minimizar los efectos secundarios tóxicos que deben soportar los pacientes.
La terapia sistémica concomitante o concurrente contra el cáncer se refiere a la administración de tratamientos médicos al mismo tiempo que otras terapias, como la radiación. La terapia hormonal adyuvante se administra después de la extirpación de la próstata en el cáncer de próstata, pero existe la preocupación de que los efectos secundarios , en particular los cardiovasculares, puedan superar el riesgo de recurrencia. En el cáncer de mama, la terapia adyuvante puede consistir en quimioterapia ( doxorrubicina , trastuzumab , paclitaxel , docetaxel , ciclofosfamida , fluorouracilo y metotrexato ) y radioterapia, especialmente después de la lumpectomía , y terapia hormonal (tamoxifeno, letrozol). La terapia adyuvante en el cáncer de mama se utiliza en el cáncer de mama en estadio uno y dos después de la lumpectomía, y en el cáncer de mama en estadio tres debido a la afectación de los ganglios linfáticos . [ cita requerida ]
En el glioblastoma multiforme , la quimiorradioterapia adyuvante es fundamental en el caso de un tumor completamente extirpado, ya que sin otra terapia, la recurrencia ocurre en 1 a 3 meses [ cita requerida ] .
En el carcinoma de pulmón de células pequeñas en estadio temprano, se administra quimioterapia adyuvante con gemcitabina , cisplatino , paclitaxel , docetaxel y otros agentes quimioterapéuticos, y radioterapia adyuvante en el pulmón , para prevenir una recurrencia local, o en el cerebro para prevenir metástasis .
En el cáncer testicular , se puede utilizar radioterapia o quimioterapia adyuvante después de la orquiectomía . Anteriormente, se utilizaba principalmente radioterapia, ya que un ciclo completo de quimioterapia citotóxica producía muchos más efectos secundarios que un ciclo de radioterapia de haz externo (EBRT). [ cita requerida ] Sin embargo, se ha descubierto que una dosis única de carboplatino es tan eficaz como la EBRT en el cáncer testicular en estadio II, con solo efectos secundarios leves ( acción mielosupresora transitoria frente a enfermedad neutropénica mielosupresora grave y prolongada en la quimioterapia normal, y mucho menos vómitos , diarrea , mucositis y ninguna alopecia en el 90% de los casos. [ cita requerida ]
La terapia adyuvante es particularmente eficaz en ciertos tipos de cáncer, incluyendo carcinoma colorrectal , cáncer de pulmón y meduloblastoma . En meduloblastoma completamente resecado, la tasa de supervivencia a 5 años es del 85% si se realiza quimioterapia adyuvante y/o irradiación craneoespinal, y solo del 10% si no se utiliza quimioterapia adyuvante o irradiación craneoespinal. La irradiación craneal profiláctica para leucemia linfoblástica aguda (LLA) es técnicamente adyuvante, y la mayoría de los expertos coinciden en que la irradiación craneal disminuye el riesgo de recaída del sistema nervioso central (SNC) en LLA y posiblemente leucemia mieloide aguda (LMA), pero puede causar efectos secundarios graves, y el metotrexato intratecal adyuvante y la hidrocortisona pueden ser tan eficaces como la irradiación craneal, sin efectos tardíos graves , como discapacidad del desarrollo , demencia y mayor riesgo de segunda malignidad.
La quimioterapia de dosis densa (DDC) ha surgido recientemente como un método eficaz de administración de quimioterapia adyuvante. La DDC utiliza la curva de Gompertz para explicar el crecimiento de las células tumorales después de que la cirugía inicial elimina la mayor parte de la masa tumoral. Las células cancerosas que quedan después de una cirugía suelen ser células que se dividen rápidamente, lo que las deja más vulnerables a la quimioterapia. Los regímenes de quimioterapia estándar suelen administrarse cada 3 semanas para permitir que las células normales tengan tiempo de recuperarse. Esta práctica ha llevado a los científicos a la hipótesis de que la recurrencia del cáncer después de la cirugía y la quimioterapia puede deberse a que las células que se dividen rápidamente superan la tasa de administración de quimioterapia. La DDC intenta evitar este problema administrando quimioterapia cada 2 semanas. Para disminuir los efectos secundarios de la quimioterapia que pueden verse exacerbados con tratamientos de quimioterapia administrados más de cerca, los factores de crecimiento se administran típicamente junto con la DDC para restablecer los recuentos de glóbulos blancos. [16] Un metaanálisis reciente de 2018 de los ensayos clínicos de DDC en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana indicó resultados prometedores en mujeres premenopáusicas, pero la DDC aún no se ha convertido en el estándar de tratamiento en las clínicas. [17]
El papel de la terapia adyuvante en el melanoma maligno es y ha sido objeto de acalorados debates entre los oncólogos. En 1995, un estudio multicéntrico informó de una mejora de la supervivencia a largo plazo y libre de enfermedad en pacientes con melanoma utilizando interferón alfa 2b como terapia adyuvante. Así, más tarde ese mismo año, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el interferón alfa 2b para pacientes con melanoma que actualmente no padecen la enfermedad, con el fin de reducir el riesgo de recurrencia. Sin embargo, desde entonces, algunos médicos [¿ quiénes? ] han argumentado que el tratamiento con interferón no prolonga la supervivencia ni reduce la tasa de recaídas, sino que sólo causa efectos secundarios perjudiciales. Esas afirmaciones no han sido validadas por la investigación científica.
La quimioterapia adyuvante se ha utilizado en el melanoma maligno, pero hay poca evidencia sólida para usar quimioterapia en el entorno adyuvante. Sin embargo, el melanoma no es una neoplasia maligna resistente a la quimioterapia. La dacarbazina , la temozolomida y el cisplatino tienen una tasa de respuesta reproducible del 10 al 20 % en el melanoma metastásico. [ cita requerida ] ; sin embargo, estas respuestas suelen ser de corta duración y casi nunca completas. Múltiples estudios han demostrado que la radioterapia adyuvante mejora las tasas de recurrencia local en pacientes con melanoma de alto riesgo. Los estudios incluyen al menos dos estudios del centro oncológico MD Anderson. Sin embargo, ninguno de los estudios mostró que la radioterapia adyuvante tuviera un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo.
Actualmente se están realizando varios estudios para determinar si los agentes inmunomoduladores que han demostrado ser eficaces en el contexto metastásico son beneficiosos como terapia adyuvante para pacientes con enfermedad en estadio 3 o 4 resecada.
La quimioterapia adyuvante es eficaz para prevenir la proliferación de la enfermedad micrometastásica del cáncer colorrectal extirpado quirúrgicamente. Los estudios han demostrado que el fluorouracilo es una quimioterapia adyuvante eficaz en pacientes con estabilidad de microsatélites o inestabilidad de microsatélites de baja frecuencia , pero no en pacientes con inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia. [18] [19]
El cáncer de páncreas exocrino tiene una de las tasas de supervivencia a 5 años más bajas de todos los cánceres. [20] Debido a los malos resultados asociados con la cirugía sola, se ha evaluado ampliamente el papel de la terapia adyuvante. Una serie de estudios ha establecido que 6 meses de quimioterapia con gemcitabina o fluorouracilo, en comparación con la observación, mejora la supervivencia general. Se están realizando ensayos más nuevos que incorporan inhibidores de puntos de control inmunitarios como los inhibidores de la muerte programada 1 (PD-1) y el ligando PD-1 PD-L1. [21]
En 2015, un metanálisis exhaustivo de 47 ensayos y 11.107 pacientes reveló que los pacientes con CPNM se benefician de la terapia adyuvante en forma de quimioterapia y/o radioterapia. Los resultados revelaron que los pacientes que recibieron quimioterapia después de la cirugía inicial vivieron un 4% más que los que no recibieron quimioterapia. Se creía que la toxicidad resultante de la quimioterapia adyuvante era manejable. [22]
La quimioterapia neoadyuvante (NAC) seguida de una cistectomía radical (CR) y disección de ganglios linfáticos pélvicos es el estándar actual de atención para tratar el cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC). La NAC se justificó para el uso en MIBC debido a un ensayo de control aleatorizado que mostró una mejoría en la mediana de supervivencia general (OS; 77 meses frente a 46 meses, p = 0,06) y una reducción del estadio de la patología (pT0 en 38% frente a 15%) en aquellos que recibieron NAC basada en cisplatino seguida de cirugía frente a cirugía sola. [23] Estos hallazgos fueron corroborados posteriormente por un metanálisis de 11 ensayos clínicos que mostraron una mejora absoluta del 5% y 9% en la supervivencia general a 5 años y la supervivencia libre de enfermedad, respectivamente. [24] Se ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante basada en platino mejora la OS en el cáncer de vejiga avanzado , pero existe cierta controversia en la administración. [25] La respuesta impredecible del paciente sigue siendo el inconveniente de la terapia con NAC. Si bien puede reducir el tamaño de los tumores en algunos pacientes, es posible que otros no respondan al tratamiento en absoluto. Se ha demostrado que un retraso de la cirugía de más de 12 semanas desde el momento del diagnóstico puede reducir la supervivencia global. Por lo tanto, el momento de la administración de NAC se vuelve crítico, ya que un ciclo de terapia con NAC podría retrasar una RC y permitir que el tumor crezca y haga más metástasis. [26]
Las micometástasis no se pueden descartar en la enfermedad localmente avanzada, y la cirugía por sí sola no siempre es suficiente para el control completo del cáncer. En ciertas situaciones, la adquisición de una estadificación patológica precisa puede hacer que la quimioterapia adyuvante (AC) sea una opción atractiva. El tratamiento patológico específico del estadio y el tiempo reducido hasta la cirugía pueden predecir el pronóstico y los beneficios absolutos de SG en pacientes con al menos enfermedad cT3 [24] [27] [28] Una revisión sistemática que estudió a 7056 pacientes mostró que había un beneficio conocido de supervivencia absoluta del 9-11% a los cinco años atribuible a la administración temprana de AC; hubo un beneficio de supervivencia observado con la administración temprana, así como un beneficio que persistió cuando se comparó con los controles que no recibieron AC. [28] Una limitación de la AC es que la curación posoperatoria deficiente o las complicaciones pueden limitar la administración temprana, lo que lleva a una posible propagación de posibles micrometástasis, recurrencia temprana o reducción en la supervivencia específica del cáncer. Los protocolos de recuperación mejorada después de la cirugía han mejorado recientemente la atención perioperatoria y pueden hacer que el tiempo más temprano hasta la administración de AC sea menos desafiante. La reciente aprobación de la inmunoterapia adyuvante para pacientes con patología adversa puede hacer que la administración adyuvante más temprana sea más tolerable y se pueda proporcionar a los pacientes que recibieron NAC antes de su RC. [28]
Se sabe desde hace al menos 30 años que la quimioterapia adyuvante aumenta la tasa de supervivencia sin recaídas en pacientes con cáncer de mama [29]. En 2001, después de una conferencia de consenso nacional, un panel del Instituto Nacional de Salud de EE. UU. concluyó: "Debido a que la poliquimioterapia adyuvante mejora la supervivencia, debería recomendarse a la mayoría de las mujeres con cáncer de mama localizado independientemente del estado de los ganglios linfáticos, la menopausia o el receptor hormonal". [2]
Los agentes utilizados incluyen:
Sin embargo, se han planteado dudas éticas sobre la magnitud del beneficio de esta terapia, ya que implica un tratamiento adicional de los pacientes sin conocer la posibilidad de una recaída. El Dr. Bernard Fisher, uno de los primeros en realizar un ensayo clínico para evaluar la eficacia de la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama, lo describió como un "juicio de valor" en el que los beneficios potenciales deben evaluarse frente a la toxicidad y el costo del tratamiento y otros posibles efectos secundarios. [30]
A menudo relacionado con el miedo a los efectos secundarios, trabajos más recientes han indicado que las mujeres no toman la terapia adyuvante como se prescribe o pueden dejar de tomarla antes de lo debido. [31] Un estudio de 2023 exploró hasta qué punto un folleto informativo podría ayudar a las mujeres a comprender los beneficios y reducir sus preocupaciones y descubrió que las citas de otras mujeres con cáncer de mama contribuyen a creencias más positivas. [31]
La administración simultánea de dos o más agentes quimioterapéuticos puede reducir las probabilidades de recurrencia del cáncer y aumentar la supervivencia general en pacientes con cáncer de mama. Los regímenes de quimioterapia combinada más utilizados son los siguientes:
Aproximadamente el 15% de los cánceres de ovario se detectan en la etapa temprana, en la que la tasa de supervivencia a 5 años es del 92%. [33] Un metaanálisis noruego de 22 estudios aleatorizados que involucraron cáncer de ovario en etapa temprana reveló la probabilidad de que 8 de cada 10 mujeres tratadas con cisplatino después de la cirugía inicial fueran tratadas en exceso. [34] Las pacientes diagnosticadas en una etapa temprana que fueron tratadas con cisplatino inmediatamente después de la cirugía tuvieron peores resultados que las pacientes que no recibieron tratamiento. Un enfoque quirúrgico adicional para mujeres jóvenes con cánceres en etapa temprana es la conservación del ovario contralateral para la preservación de la fertilidad.
La mayoría de los casos de cáncer de ovario se detectan en etapas avanzadas, cuando la supervivencia se reduce considerablemente. [33]
En los cánceres de cuello uterino en etapa temprana, las investigaciones sugieren que la quimioterapia adyuvante basada en platino después de la quimiorradiación puede mejorar la supervivencia. En el caso de los cánceres de cuello uterino avanzados, se necesitan más investigaciones para determinar la eficacia, la toxicidad y el efecto sobre la calidad de vida de la quimioterapia adyuvante. [35]
Dado que la mayoría de los casos de cáncer de endometrio en etapa temprana se diagnostican de manera temprana y suelen ser muy curables con cirugía, la terapia adyuvante solo se administra después de que la vigilancia y los factores histológicos determinen que una paciente tiene un alto riesgo de recurrencia. La radioterapia pélvica adyuvante ha sido objeto de escrutinio por su uso en mujeres menores de 60 años, ya que los estudios han indicado una menor supervivencia y un mayor riesgo de segundas neoplasias malignas después del tratamiento. [36]
En el caso del cáncer de endometrio en etapa avanzada, la terapia adyuvante suele consistir en radioterapia, quimioterapia o una combinación de ambas. Si bien el cáncer en etapa avanzada representa solo alrededor del 15 % de los diagnósticos, es responsable del 50 % de las muertes por cáncer de endometrio. Las pacientes que se someten a tratamiento de radioterapia o quimioterapia a veces experimentan beneficios modestos antes de la recaída. [36] [37]
Para el seminoma, las tres opciones estándar son: vigilancia activa, radioterapia adyuvante o quimioterapia adyuvante.
En el caso de los tumores no seminomatosos, las opciones incluyen: vigilancia activa, quimioterapia adyuvante y disección de ganglios linfáticos retroperitoneales. [38]
Como sucede con todos los cánceres reproductivos, se debe tener un cierto grado de precaución al decidir utilizar terapia adyuvante para tratar el cáncer testicular en etapa temprana. Aunque las tasas de supervivencia a 5 años para los cánceres testiculares en etapa I son de aproximadamente el 99%, todavía existe controversia sobre si se debe tratar en exceso a los pacientes en etapa I para prevenir la recaída o esperar hasta que los pacientes experimenten una recaída. [39] Los pacientes tratados con regímenes de quimioterapia estándar pueden experimentar "segundas neoplasias malignas, enfermedad cardiovascular, neurotoxicidad , nefrotoxicidad, toxicidad pulmonar, hipogonadismo, disminución de la fertilidad y problemas psicosociales". [40] Por lo tanto, para minimizar el sobretratamiento y evitar la posible toxicidad a largo plazo causada por la terapia adyuvante, la mayoría de los pacientes en la actualidad son tratados con vigilancia activa. [41] [38]
Dependiendo de la forma de tratamiento que se utilice, la terapia adyuvante puede tener efectos secundarios , como toda terapia para neoplasias . La quimioterapia frecuentemente causa vómitos , náuseas , alopecia , mucositis , mielosupresión particularmente neutropenia , a veces resultando en septicemia . Algunos agentes quimioterapéuticos pueden causar leucemia mieloide aguda , en particular los agentes alquilantes . En raras ocasiones, este riesgo puede superar el riesgo de recurrencia del tumor primario . Dependiendo de los agentes utilizados, pueden aparecer efectos secundarios como neuropatía periférica inducida por quimioterapia , leucoencefalopatía , daño a la vejiga , estreñimiento o diarrea , hemorragia o deterioro cognitivo posquimioterapia . [ cita requerida ] La radioterapia causa dermatitis por radiación y fatiga, y, dependiendo del área que se irradia, puede tener otros efectos secundarios. Por ejemplo, la radioterapia al cerebro puede causar pérdida de memoria , dolor de cabeza , alopecia y necrosis por radiación del cerebro . Si se irradia el abdomen o la columna vertebral, pueden producirse náuseas, vómitos, diarrea y disfagia . Si se irradia la pelvis, pueden producirse prostatitis, proctitis , disuria , metritis , diarrea y dolor abdominal. La terapia hormonal adyuvante para el cáncer de próstata puede causar enfermedad cardiovascular y otros efectos secundarios, posiblemente graves.