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Complejo proteico asociado a la distrofina

El complejo proteico asociado a la distrofina , también conocido como complejo de glucoproteína asociada a la distrofina , es un complejo multiproteico que incluye la distrofina y las proteínas asociadas a la distrofina . [1] Es uno de los dos complejos proteicos que forman el costámero en las células musculares estriadas . El otro complejo es el complejo integrina-vinculina-talina .

Estructura

El complejo proteico asociado a la distrofina incluye distrofina . [2] [3] La distrofina se une a la actina del citoesqueleto y también a las proteínas de la matriz extracelular . [3]

El complejo proteico asociado a la distrofina también contiene proteínas asociadas a la distrofina . [2] Esto incluye un complejo de sarcoglicano de cuatro subunidades , que está fijado a la distrofina en las células musculares . [4]

En los epitelios del riñón , la distrofina puede ser reemplazada por utrofina . [3]

La acuaporina 4 puede estar conectada al complejo proteico asociado a la distrofina. [5]

Función

El complejo proteico asociado a la distrofina es importante para la estructura celular y la señalización celular . [3] Es uno de los dos complejos proteicos que se encuentran en el costámero de las fibras musculares estriadas .

Importancia clínica

Muchas formas de distrofia muscular están asociadas con trastornos del complejo proteico asociado a la distrofina. [6]

La distrofia muscular, resultado de mutaciones en los genes que codifican la distrofina y las proteínas asociadas que se unen a ella, puede presentarse de diversas formas. [7] La ​​forma más común se conoce como distrofia muscular de Duchenne (DMD). [8] La DMD suele detectarse en la primera infancia y se observa con mayor frecuencia en varones. Existen varios síntomas asociados que se pueden observar en estos pacientes, incluidos, entre otros, un retraso en la marcha y en sentarse, dificultad para respirar e insuficiencia cardíaca. [9] [10] Estos síntomas se encuentran como resultado de la incapacidad de sintetizar distrofina y complejos proteicos asociados que dejan a los músculos débiles e incapaces de reparar cualquier daño sufrido. Estos músculos perpetuamente débiles impiden la actividad física normal. [8]

Terapia

Se han realizado numerosas investigaciones para descubrir un tratamiento para la DMD. Se sabe que el fármaco más común para tratar la DMD es el Deflazacort, que produce los mayores beneficios con los efectos secundarios más aceptables. La fisioterapia consiste en diversos ejercicios que tienen como objetivo aumentar la fuerza y ​​la durabilidad muscular para facilitar la actividad física normal y se recomienda comenzar lo antes posible después del diagnóstico. La intervención de contracturas se recomienda para pacientes en la etapa ambulatoria media. Sin embargo, el abordaje quirúrgico para la DMD está disminuyendo a medida que se dispone de tratamientos menos invasivos. Si bien se ha observado que el tratamiento para la DMD mejora la función muscular y la calidad de vida, aún no se ha encontrado una cura para esta enfermedad debilitante. [7] [11]

Microdistrofina terapéutica

Referencias

  1. ^ Charvet B, Ruggiero F, Le Guellec D (abril de 2012). "El desarrollo de la unión miotendinosa. Una revisión". Revista de músculos, ligamentos y tendones . 2 (2): 53–63. PMC  3666507 . PMID  23738275.
  2. ^ ab Complejo de proteína asociada a distrofina en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  3. ^ abcd Welling PA (1 de enero de 2008). "Capítulo 12: Proteínas de andamiaje en la regulación del transporte". En Alpern RJ, Herbert SC (eds.). The Kidney (cuarta edición) de Seldin y Giebisch . San Diego: Academic Press. págs. 325–341. doi :10.1016/b978-012088488-9.50015-2. ISBN 978-0-12-088488-9.
  4. ^ Kirschner J, Lochmüller H (1 de enero de 2011). "Sarcoglucanopatías". En Griggs RC, Amato AA (eds.). Distrofias musculares . Manual de neurología clínica. Vol. 101. Elsevier. págs. 41–46. doi :10.1016/b978-0-08-045031-5.00003-7. ISBN 9780080450315. Número de identificación personal  21496623.
  5. ^ Binder DK (1 de enero de 2017). "Capítulo 17: Disfunción de la homeostasis del agua en la epilepsia". En Badaut J, Plesnila N (eds.). Edema cerebral . San Diego: Academic Press. págs. 315–335. doi :10.1016/b978-0-12-803196-4.00017-5. ISBN 978-0-12-803196-4.
  6. ^ Ehmsen J, Poon E, Davies K (julio de 2002). "El complejo proteico asociado a la distrofina". Journal of Cell Science . 115 (Pt 14): 2801–2803. doi :10.1242/jcs.115.14.2801. PMID  12082140.
  7. ^ ab Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ (diciembre de 2005). "Las distrofias musculares: de los genes a las terapias". Fisioterapia . 85 (12): 1372–1388. doi :10.1093/ptj/85.12.1372. PMC 4496952 . PMID  16305275. 
  8. ^ ab Passamano L, Taglia A, Palladino A, Viggiano E, D'Ambrosio P, Scutifero M, et al. (octubre de 2012). "Mejora de la supervivencia en la distrofia muscular de Duchenne: análisis retrospectivo de 835 pacientes". Acta Miológica . 31 (2): 121-125. PMC 3476854 . PMID  23097603. 
  9. ^ Gao QQ, McNally EM (julio de 2015). "El complejo de distrofina: estructura, función e implicaciones para la terapia". Fisiología integral . 5 (3): 1223–1239. doi :10.1002/cphy.c140048. ISBN 9780470650714. PMC  4767260 . PMID  26140716.
  10. ^ Ryder S, Leadley RM, Armstrong N, Westwood M, de Kock S, Butt T, et al. (abril de 2017). "La carga, la epidemiología, los costos y el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne: una revisión de la evidencia". Orphanet Journal of Rare Diseases . 12 (1): 79. doi : 10.1186/s13023-017-0631-3 . PMC 5405509 . PMID  28446219. 
  11. ^ Wagner KR, Lechtzin N, Judge DP (febrero de 2007). "Tratamiento actual de la distrofia muscular de Duchenne en adultos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . Las distrofias musculares: bases moleculares y estrategias terapéuticas. 1772 (2): 229–237. doi : 10.1016/j.bbadis.2006.06.009 . PMID  16887341.
  12. ^ "16 de diciembre de 2021 | Chugai autoriza la terapia génica con delandistrógeno moxeparvovec (SRP-9001) para la distrofia muscular de Duchenne | Noticias".
  13. ^ Mendell, Jerry R.; Sahenk, Zarife; Lehman, Kelly; Nease, Carrie; Lowes, Linda P.; Miller, Natalie F.; Iammarino, Megan A.; Alfano, Lindsay N.; Nicholl, Amanda; Al-Zaidy, Samiah; Lewis, Sarah; Church, Kathleen; Shell, Richard; Cripe, Linda H.; Potter, Rachael A.; Griffin, Danielle A.; Pozsgai, Eric; Dugar, Ashish; Hogan, Mark; Rodino-Klapac, Louise R. (1 de septiembre de 2020). "Evaluación de la administración sistémica de rAAVrh74.MHCK7.micro-distrofina en niños con distrofia muscular de Duchenne: un ensayo controlado no aleatorizado". JAMA Neurology . 77 (9): 1122–1131. doi : 10.1001/jamaneurol.2020.1484 . PMC 7296461 . PMID  32539076 . Consultado el 9 de noviembre de 2022 . 
  14. ^ "Delandistrógeno moxeparvovec - Roche/Sarepta Therapeutics - AdisInsight". adisinsight.springer.com .