El signalosoma COP9 (Constitutive photomorphogenesis 9) ( CSN ) es un complejo proteico con actividad isopeptidasa . Cataliza la hidrólisis de la proteína NEDD8 de la subunidad cullina de las ligasas de ubiquitina Cullin-RING (CRL). Por lo tanto, es responsable de la desnedilación de CRL; al mismo tiempo, es capaz de unirse al complejo cullin-RING desnedilado y retenerlo en forma desactivada. El signalosoma COP9 sirve así como único desactivador de CRL. [1] El complejo se identificó originalmente en plantas, [2] [3] y posteriormente se encontró en todos los organismos eucariotas, incluido el humano. [4] [5] El signalosoma COP9 humano (tamaño total ~350 kDa ) consta de 8 subunidades: CSN1, CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Todos son esenciales para el funcionamiento completo del complejo y la mutación en algunos de ellos es letal en ratones. [1]
El señalosoma COP9 como diana farmacológica para el cáncer y las infecciones parasitarias
Dadas las funciones esenciales del señalosoma COP9, el complejo se ha estudiado como objetivo para el descubrimiento de fármacos. Los estudios preclínicos demostraron que la inhibición del COP9 provocó la muerte de células cancerosas y de parásitos de importancia médica. [6] [7]
Referencias
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^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). "El complejo COP9, un nuevo regulador nuclear multisubunidad involucrado en el control de la luz de un interruptor de desarrollo de la planta". Cell . 86 (1): 115–121. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674. PMID 8689678.
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^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schaefer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24 de octubre de 2016). "Inhibición dirigida del señalosoma COP9 para el tratamiento del cáncer". Nature Communications . 7 : 13166. Bibcode :2016NatCo...713166S. doi :10.1038/ncomms13166. PMC 5078989 . PMID 27774986.
Lectura adicional
Salmena, Leonardo; Hakem, Razqallah (2013). "De la fotomorfogénesis al cáncer. Un viaje a través de la CSN". Cell Cycle . 12 (2): 205–206. doi :10.4161/cc.23422. PMC 3575449 . PMID 23287466.
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