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Señalosoma COP9

Estructura del signalosoma COP9 (fotomorfogénesis constitutiva 9)

El signalosoma COP9 (Constitutive photomorphogenesis 9) ( CSN ) es un complejo proteico con actividad isopeptidasa . Cataliza la hidrólisis de la proteína NEDD8 de la subunidad cullina de las ligasas de ubiquitina Cullin-RING (CRL). Por lo tanto, es responsable de la desnedilación de CRL; al mismo tiempo, es capaz de unirse al complejo cullin-RING desnedilado y retenerlo en forma desactivada. El signalosoma COP9 sirve así como único desactivador de CRL. [1] El complejo se identificó originalmente en plantas, [2] [3] y posteriormente se encontró en todos los organismos eucariotas, incluido el humano. [4] [5] El signalosoma COP9 humano (tamaño total ~350 kDa ) consta de 8 subunidades: CSN1, CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Todos son esenciales para el funcionamiento completo del complejo y la mutación en algunos de ellos es letal en ratones. [1]


El señalosoma COP9 como diana farmacológica para el cáncer y las infecciones parasitarias

Dadas las funciones esenciales del señalosoma COP9, el complejo se ha estudiado como objetivo para el descubrimiento de fármacos. Los estudios preclínicos demostraron que la inhibición del COP9 provocó la muerte de células cancerosas y de parásitos de importancia médica. [6] [7]

Referencias

  1. ^ ab Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (14 de agosto de 2014). "Estructura cristalina del señalosoma COP9 humano". Nature . 512 (7513): 161–5. Bibcode :2014Natur.512..161L. doi :10.1038/nature13566. PMID  25043011. S2CID  205239748.
  2. ^ Wei, Ning; Chamovitz, Daniel A.; Deng, Xing-Wang (1994). "Arabidopsis COP9 es un componente de un nuevo complejo de señalización que media el control del desarrollo por la luz". Cell . 78 (1): 117–124. doi :10.1016/0092-8674(94)90578-9. ISSN  0092-8674. PMID  8033203. S2CID  205021135.
  3. ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). "El complejo COP9, un nuevo regulador nuclear multisubunidad involucrado en el control de la luz de un interruptor de desarrollo de la planta". Cell . 86 (1): 115–121. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN  0092-8674. PMID  8689678.
  4. ^ Seeger, M (1 de abril de 1998). "Un nuevo complejo proteico implicado en la transducción de señales que posee similitudes con las subunidades del proteasoma 26S". The FASEB Journal . 12 (6): 469–478. doi : 10.1096/fasebj.12.6.469 . PMID  9535219. S2CID  25424324.
  5. ^ Wei, N; Serino, G; Deng, XW (diciembre de 2008). "El señalosoma COP9: más que una proteasa". Tendencias en ciencias bioquímicas . 33 (12): 592–600. doi :10.1016/j.tibs.2008.09.004. PMID  18926707.
  6. ^ Ghosh, S; Farr, L; Singh, A; Leaton, LA; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (22 de septiembre de 2020). "El señalosoma COP9 es un objetivo esencial y farmacológico para los parásitos que regula la degradación de proteínas". PLOS Pathogens . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371/journal.ppat.1008952 . PMC 7531848 . PMID  32960936. 
  7. ^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schaefer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24 de octubre de 2016). "Inhibición dirigida del señalosoma COP9 para el tratamiento del cáncer". Nature Communications . 7 : 13166. Bibcode :2016NatCo...713166S. doi :10.1038/ncomms13166. PMC 5078989 . PMID  27774986. 

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