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N-óxido de clozapina

El N -óxido de clozapina (CNO) es un fármaco sintético que se utiliza principalmente en la investigación biomédica como ligando para activar los receptores DREADD . [1] Aunque inicialmente se creía que el CNO era biológicamente inerte, se ha demostrado que no entra en el cerebro después de su administración [2] y que sufre un metabolismo inverso en los tejidos periféricos para formar clozapina. La clozapina puede unirse a varios receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos diferentes dentro del cerebro. [3] Por lo tanto, los datos de comportamiento que utilizan el sistema CNO-DREADD en experimentos de neurociencia deben interpretarse con cautela. [4]

Las alternativas al CNO con mayor afinidad, carácter más inerte y cinética más rápida incluyen el Compuesto 21 (C21) [5] y la descloroclozapina (DCZ). [6]

Referencias

  1. ^ Armbruster, BN; Li, X.; Pausch, MH; Herlitze, S.; Roth, BL (2 de marzo de 2007). "Evolución de la cerradura para que encaje en la llave y crear una familia de receptores acoplados a proteína G activados de forma potente por un ligando inerte". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 104 (12): 5163–5168. Bibcode :2007PNAS..104.5163A. doi : 10.1073/pnas.0700293104 . ISSN  0027-8424. PMC  1829280 . PMID  17360345.
  2. ^ Gomez, Juan L.; Bonaventura, Jordi; Lesniak, Wojciech; Mathews, William B.; Sysa-Shah, Polina; Rodriguez, Lionel A.; Ellis, Randall J.; Richie, Christopher T.; Harvey, Brandon K.; Dannals, Robert F.; Pomper, Martin G. (4 de agosto de 2017). "Revelada la quimiogenética: ocupación y activación de DREADD a través de clozapina convertida". Science . 357 (6350): 503–507. Bibcode :2017Sci...357..503G. doi :10.1126/science.aan2475. ISSN  1095-9203. PMC 7309169 . PMID  28774929. 
  3. ^ Manvich, Daniel F.; Webster, Kevin A.; Foster, Stephanie L.; Farrell, Martilias S.; Ritchie, James C.; Porter, Joseph H.; Weinshenker, David (1 de marzo de 2018). "El agonista de DREADD, el N-óxido de clozapina (CNO), se metaboliza de forma inversa a clozapina y produce efectos de estímulo interoceptivo similares a los de la clozapina en ratas y ratones". Scientific Reports . 8 (1): 3840. Bibcode :2018NatSR...8.3840M. doi : 10.1038/s41598-018-22116-z . ISSN  2045-2322. PMC 5832819 . PMID  29497149. 
  4. ^  Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0. Ju, William (1 de noviembre de 2023). Neurociencia . Toronto: Universidad de Toronto. 3.4 Métodos quimiogénicos para examinar el comportamiento cerebral.
  5. ^ Bonaventura, Jordi; Eldridge, Mark AG; Hu, Feng; Gomez, Juan L.; Sanchez-Soto, Marta; Abramyan, Ara M.; Lam, Sherry; Boehm, Matthew A.; Ruiz, Christina; Farrell, Mitchell R.; Moreno, Andrea (11 de octubre de 2019). "Ligandos de alta potencia para la obtención de imágenes y activación de DREADD en roedores y monos". Nature Communications . 10 (1): 4627. Bibcode :2019NatCo..10.4627B. doi : 10.1038/s41467-019-12236-z . ISSN  2041-1723. PMC 6788984 . PMID  31604917. 
  6. ^ Nagai, Yuji; Miyakawa, Naohisa; Takuwa, Hiroyuki; Hori, Yukiko; Oyama, Kei; Ji, Bin; Takahashi, Manami; Huang, Xi-Ping; Slocum, Samuel T.; DiBerto, Jeffrey F.; Xiong, Yan (septiembre de 2020). "La descloroclozapina, un potente y selectivo actuador quimiogenético permite modulaciones neuronales y conductuales rápidas en ratones y monos". Nature Neuroscience . 23 (9): 1157–1167. doi :10.1038/s41593-020-0661-3. ISSN  1546-1726. PMID  32632286. S2CID  220375204.