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clotiazepam

Pastillas de clotiazepam vendidas en Francia como Vératran

Clotiazepam [3] (comercializado bajo las marcas Clozan , Distensan , Trecalmo , Rize , Rizen y Veratran ) es un fármaco tienodiazepínico que es un análogo de las benzodiazepinas . La molécula de clotiazepam se diferencia de las benzodiazepinas en que el anillo de benceno ha sido reemplazado por un anillo de tiofeno . [4] Posee propiedades ansiolíticas , [5] relajantes del músculo esquelético , [6] anticonvulsivas y sedantes . [7] El clotiazepam aumenta significativamente el sueño NREM en etapa 2 . [8]

Indicaciones

Se ha probado que el clotiazepam es eficaz en el tratamiento de la ansiedad a corto plazo . [9] El clotiazepam también se utiliza como premedicación en cirugía menor en Francia y Japón , donde el fármaco está disponible comercialmente bajo las marcas Veratran y Rize , respectivamente. [10] [11]

Farmacocinética

Se realizó un estudio cruzado en seis voluntarios sanos (mediana de edad 28 años) utilizando la farmacocinética de dosis única de 5 mg de gotas de clotiazepam , comprimidos orales y comprimidos sublinguales . Las formulaciones tenían una disponibilidad sistémica similar. En comparación con las tabletas orales, la vía sublingual produjo una concentración máxima más baja y un tiempo pico retrasado, mientras que las gotas dieron una concentración máxima mayor con un tiempo pico similar. Se sugiere el uso de gotas para un efecto inicial más marcado y la vía sublingual para una administración más fácil, especialmente en personas mayores. [12]

Farmacología

Al igual que otras benzodiacepinas, el clotiazepam tiene propiedades farmacológicas ansiolíticas , sedantes , hipnóticas , amnésicas , anticonvulsivas y relajantes musculares . [7] El clotiazepam se une al sitio de las benzodiazepinas del receptor GABA A , donde actúa como un agonista completo; esta acción da como resultado un efecto inhibidor de GABA mejorado en el receptor GABA A que resulta en los efectos farmacológicos del clotiazepam. [13]

El clotiazepam tiene una vida media de eliminación corta y es menos propenso a acumularse después de dosis repetidas en comparación con las benzodiazepinas de acción más prolongada. Se metaboliza mediante oxidación. [14] El clotiazepam se metaboliza a hidroxiclotiazepam y desmetilclotiazepam. Después de la ingestión oral de una dosis única de 5 mg de clotiazepam por tres voluntarios sanos, el fármaco se absorbió rápidamente. [15] La vida media de eliminación del fármaco y sus metabolitos oscila entre 6,5 horas y 18 horas. El clotiazepam se une en un 99 por ciento a las proteínas plasmáticas. [15] En hombres de edad avanzada, la vida media de eliminación es más larga y en mujeres de edad avanzada, el volumen de distribución aumenta. [16] Las personas con insuficiencia hepática tienen un volumen de distribución reducido, así como un aclaramiento total reducido de clotiazepam; La insuficiencia renal no afecta la cinética del clotiazepam. [17]

Se cree que la dosis equivalente a 10 mg de diazepam está entre 5 y 10 mg de clotiazepam.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios experimentados con este producto se parecerán a los de otras benzodiazepinas. La somnolencia y la astenia son efectos secundarios comunes. [18] Ha habido un informe de hepatitis reversible causada por clotiazepam. [19]

Abuso

El clotiazepam es una droga de abuso reconocida . [20]

Ver también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ «Clotiazepam» (PDF) . HAS - Dirección de Evaluación Médicale . Economía y Salud Pública. 20 de mayo de 2015.
  3. ^ DE 2107356, Nakanishi M, Kazuhiko A, Tetsuya T, Shiroki M, "Thieno-(2,3-E)(1,4)diazepin-2-ones", emitido el 3 de mayo de 1978, asignado a Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. . 
  4. ^ Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A (septiembre de 2005). "Contribución de las isoformas del citocromo p450 hepático humano al metabolismo de los psicofármacos". Boletín biológico y farmacéutico . 28 (9): 1711-1716. doi : 10.1248/bpb.28.1711 . PMID  16141545.
  5. ^ Klicpera C, Strian F (mayo de 1978). "Percepción autónoma y respuestas en situaciones que provocan ansiedad". Farmacopsiquiatría, Neuropsicofarmacología . 11 (3): 113-120. doi :10.1055/s-0028-1094569. PMID  27828.
  6. ^ Fukuda T, Tsumagari T (agosto de 1983). "Efectos de los psicofármacos sobre las respuestas de ira inducidas por la estimulación eléctrica del hipotálamo medial en gatos". Revista japonesa de farmacología . 33 (4): 885–890. doi :10.1254/jjp.33.885. PMID  6632385.
  7. ^ ab Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (octubre de 2008). "Metabolismo de las benzodiazepinas: una perspectiva analítica". Metabolismo de fármacos actual . 9 (8): 827–844. doi :10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  8. ^ Nakazawa Y, Kotorii M, Oshima M, Horikawa S, Tachibana H (octubre de 1975). "Efectos de los derivados de las tienodiazepinas sobre el sueño humano en comparación con los de los derivados de las benzodiazepinas". Psicofarmacología . 44 (2): 165-171. doi :10.1007/BF00421005. PMID  709. S2CID  13365554.
  9. ^ Martucci N, Manna V, Agnoli A (abril de 1987). "Una evaluación clínica y neurofisiológica del clotiazepam, un nuevo derivado de tienodiazepina". Psicofarmacología Clínica Internacional . 2 (2): 121–128. doi :10.1097/00004850-198704000-00005. PMID  2885366.
  10. ^ "RIZE TABLETAS 5 mg". Hoja de información oficial sobre medicamentos japoneses (Kusuri-no-Shiori) . Febrero de 2016.
  11. ^ "Clotiazepam (Veratran)". Guía francesa de medicamentos .
  12. ^ Benvenuti C, Bottà V, Broggini M, Gambaro V, Lodi F, Valenti M (1989). "La farmacocinética del clotiazepam tras la administración oral y sublingual a voluntarios". Revista europea de farmacología clínica . 37 (6): 617–619. doi :10.1007/BF00562556. PMID  2575522. S2CID  29397932.
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  14. ^ Greenblatt DJ, Divoll M, Abernethy DR, Ochs HR, Shader RI (1983). "Farmacocinética clínica de las benzodiazepinas más nuevas". Farmacocinética clínica . 8 (3): 233–252. doi :10.2165/00003088-198308030-00003. PMID  6133664. S2CID  19691487.
  15. ^ ab Arendt R, Ochs HR, Greenblatt DJ (1982). "Análisis GLC de captura de electrones de la tienodiazepina clotiazepam. Estudios farmacocinéticos preliminares". Arzneimittel-Forschung . 32 (4): 453–455. PMID  6125154.
  16. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Verburg-Ochs B, Harmatz JS, Grehl H (1984). "Disposición de clotiazepam: influencia de la edad, sexo, anticonceptivos orales, cimetidina, isoniazida y etanol". Revista europea de farmacología clínica . 26 (1): 55–59. doi :10.1007/BF00546709. PMID  6143670. S2CID  44321356.
  17. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Knüchel M (1986). "Efecto de la cirrosis y la insuficiencia renal sobre la cinética del clotiazepam". Revista europea de farmacología clínica . 30 (1): 89–92. doi :10.1007/BF00614202. PMID  2872061. S2CID  21304989.
  18. ^ Colonna L, Cozzi F, Del Citerna F, Di Benedetto A, De Divitiis O, Furlanello F, et al. (1990). "[Estudio multicéntrico de la eficacia y tolerancia del clotiazepam en cardiología]". Minerva Cardioangiológica . 38 (1–2): 45–49. PMID  1971433.
  19. ^ Habersetzer F, Larrey D, Babany G, Degott C, Corbic M, Pessayre D, Benhamou JP (septiembre de 1989). "Hepatitis aguda inducida por clotiazepam". Revista de hepatología . 9 (2): 256–259. doi :10.1016/0168-8278(89)90060-3. PMID  2572625.
  20. ^ Shimamine M, Masunari T, Nakahara Y (1993). "[Estudios sobre identificación de drogas de abuso mediante detección por matriz de diodos. I. Prueba de detección e identificación de benzodiazepinas por HPLC-DAD con sistema de software ICOS]". Eisei Shikenjo Hokoku. Boletín del Instituto Nacional de Ciencias de Higiene (111): 47–56. PMID  7920567.

enlaces externos