Compuesto químico
Cipralisant ( GT-2331 , nombre comercial provisional Perceptin ) es un ligando del receptor de histamina H 3 extremadamente potente desarrollado originalmente por Gliatech. [1] Cipralisant fue clasificado inicialmente como un antagonista selectivo de H 3 , [2] pero investigaciones más recientes (2005) sugieren también propiedades agonistas , es decir, selectividad funcional . [3]
La clonación relativamente reciente del receptor H3 humano , así como el descubrimiento de su actividad constitutiva, proporcionaron la capacidad de evaluar mejor la actividad de los ligandos del receptor H3 . En consecuencia, se volvió a evaluar el cipralisant como agonista del receptor H3 en sistemas recombinantes humanos y de rata, mostrando selectividad funcional y estimulando un tipo de vía acoplada a proteína G mientras que no activaba otras vías intracelulares. [3]
Gliatech se declaró en quiebra en 2002 y su propiedad intelectual fue heredada por Merck . El desarrollo de cipralisant parece haber estado suspendido desde 2003, pero la investigación continúa y recientemente se ha demostrado que es el enantiómero (1 S ,2 S ) el que es biológicamente activo. [4]
Referencias
- ^ Ito S, Yoshimoto R, Miyamoto Y, Mitobe Y, Nakamura T, Ishihara A, et al. (Enero de 2006). "Caracterización farmacológica detallada de GT-2331 para el receptor H3 de histamina de rata". Revista europea de farmacología . 529 (1–3): 40–46. doi :10.1016/j.ejphar.2005.10.066. PMID 16316645.
- ^ Tedford CE, Hoffmann M, Seyedi N, Maruyama R, Levi R, Yates SL, et al. (junio de 1998). "Alta potencia antagonista de GT-2227 y GT-2331, nuevos antagonistas del receptor H3 de histamina, en dos modelos funcionales". Revista Europea de Farmacología . 351 (3): 307–311. doi : 10.1016/S0014-2999(98)00396-3 . PMID 9721022.
- ^ ab Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, Miller TR, Baranowski JL, Buckner S, et al. (julio de 2005). "Farmacología dependiente de la proteína G de los ligandos del receptor H3 de histamina: evidencia de conformaciones heterogéneas del receptor en estado activo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 314 (1): 271–281. doi :10.1124/jpet.104.078865. PMID 15821027. S2CID 20470970.
- ^ Liu H, Kerdesky FA, Black LA, Fitzgerald M, Henry R, Esbenshade TA, et al. (enero de 2004). "Una síntesis multigramo eficiente del potente antagonista de la histamina H3 GT-2331 y la reevaluación de la configuración absoluta". The Journal of Organic Chemistry . 69 (1): 192–194. doi :10.1021/jo035264t. PMID 14703397.
