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Vía antiinflamatoria colinérgica

La vía antiinflamatoria colinérgica regula la respuesta inmunitaria innata a las lesiones, los patógenos y la isquemia tisular . Es el brazo eferente o motor del reflejo inflamatorio , el circuito neuronal que responde a la respuesta inflamatoria y la regula. [1]

Regulación de la respuesta inmune

En 1987, un estudio demostró que la administración de armina, un inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa , por inyección 24 horas antes del modelado de sepsis indujo una depresión esencial de una letalidad de ratones por proceso infeccioso experimental. [2] Más tarde (en 1995) estos datos han sido confirmados en la estimulación colinérgica por otros colinomiméticos. [3] Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden causar una mayor accesibilidad de la acetilcolina y también la activación de la vía antiinflamatoria colinérgica.

Los factores de necrosis tumoral ( TNF ) (y otras citocinas ) son producidos por células del sistema inmunitario innato durante una lesión local y una infección. Estos contribuyen a iniciar una cascada de liberación de mediadores y a reclutar células inflamatorias al sitio de la infección para contener la infección, lo que se conoce como " inmunidad innata ". El TNF amplifica y prolonga la respuesta inflamatoria activando otras células para que liberen interleucina-1 (IL-1), grupo B1 de alta movilidad ( HMGB1 ) y otras citocinas. [4] Estas respuestas de citocinas inflamatorias confieren ventajas protectoras al huésped en el sitio de la infección bacteriana . Una respuesta inflamatoria "beneficiosa" es limitada, se resuelve en 48-72 horas y no se propaga sistémicamente. La vía antiinflamatoria colinérgica proporciona un efecto de frenado sobre la respuesta inmune innata que protege al cuerpo contra el daño que puede ocurrir si una respuesta inflamatoria localizada se propaga más allá de los tejidos locales, lo que resulta en toxicidad o daño al riñón , hígado , pulmones y otros órganos. [5]

Mecanismo neurofisiológico e inmunológico

El nervio vago es el décimo nervio craneal . Regula la frecuencia cardíaca , la broncoconstricción , la digestión y la respuesta inmunitaria innata. El nervio vago inerva el ganglio celíaco, el sitio de origen del nervio esplénico. La estimulación del nervio vago eferente reduce la frecuencia cardíaca, induce la motilidad gastrointestinal e inhibe la producción de TNF en el bazo. [1] La estimulación de la vía eferente del nervio vago libera acetilcolina, el neurotransmisor que interactúa con la subunidad α7 del AChR nicotínico (α7 nAChR). El nAChR se expresa en la membrana celular de los macrófagos y otras células secretoras de citocinas . La unión de acetilcolina a nAChR activa la transducción de señales intracelulares que inhibe la liberación de citocinas proinflamatorias y promueve la liberación de citocinas antiinflamatorias, como la interleucina-10 (IL-10). [6]

Relación con el estrés psicológico

Los marcadores inflamatorios tienden a estar elevados en personas que experimentan diversas formas de estrés psicológico . [7] [8] El estrés psicológico aumenta la activación en la rama simpática del sistema nervioso autónomo (SNA), lo que resulta en un aumento de la entrada adrenérgica al bazo a través de las fibras nerviosas simpáticas que descienden a los tejidos linfoides. [9] [10] La principal estructura neuronal responsable de regular a la baja los niveles de estrés psicológico es la corteza prefrontal (CPF). La CPF contrarresta la activación del sistema nervioso simpático inhibiendo la actividad que provoca la excitación en las estructuras neuronales preautonómicas como la amígdala [11] y el hipotálamo [12] y aumentando la actividad en la rama vagal del SNA. [13] Por lo tanto, la entrada prefrontal al SNA modula la respuesta inflamatoria al estrés psicológico en parte a través de la vía antiinflamatoria colinérgica. [14] En los últimos años, este eje PFC-Nervio Vago-Bazo se ha relacionado con la senescencia celular [15] [16] y diversas patologías como enfermedades neurodegenerativas y cáncer . [17] [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Rosas-Ballina M, Ochani M, Parrish WR, Ochani K, Harris YT, Huston JM, Chavan S, Tracey KJ (agosto de 2008). "El nervio esplénico es necesario para el control de la vía antiinflamatoria colinérgica del TNF en la endotoxemia". Proc. Natl. Sci. USA . 105 (31): 11008–13. Bibcode :2008PNAS..10511008R. doi : 10.1073/pnas.0803237105 . PMC  2504833 . PMID  18669662.
  2. ^ Zabrodskiĭ, PF (1987). "Efecto de la armina sobre los factores de resistencia no específicos del organismo y sobre la respuesta inmunitaria humoral primaria". Farmakologiia I Toksikologiia . 50 (1): 57–60. PMID  3549354.
  3. ^ Zabrodskiĭ, PF (1995). "Variación de la resistencia no específica antiinfecciosa del organismo causada por estimulación colinérgica". Boletín de biología experimental y medicina . 120 (2): 809–811. doi :10.1007/BF02445960. S2CID  31513646.
  4. ^ Czura CJ, Wang H, Tracey KJ (2001). "Funciones duales de HMGB1: unión al ADN y citocina". J. Endotoxin Res . 7 (4): 315–21. doi :10.1177/09680519010070041401. PMID  11717586.
  5. ^ Tracey KJ (junio de 2009). "Control reflejo de la inmunidad". Nat. Rev. Immunol . 9 (6): 418–28. doi :10.1038/nri2566. PMC 4535331. PMID  19461672 . 
  6. ^ Chatterjee PK, Al-Abed Y, Sherry B, Metz CN (noviembre de 2009). "Los agonistas colinérgicos regulan la señalización de JAK2/STAT3 para suprimir la activación de las células endoteliales". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 297 (5): C1294–306. doi :10.1152/ajpcell.00160.2009. PMC 2777398. PMID  19741199 . 
  7. ^ Maydych V (abril de 2019). "La interacción entre el estrés, la inflamación y la atención emocional: relevancia para la depresión". Frontiers in Neuroscience . 13 : 384. doi : 10.3389/fnins.2019.00384 . PMC 6491771 . PMID  31068783. 
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  10. ^ Vizi ES (junio de 1995). "Ajuste fino local mediado por receptores mediante inervación noradrenérgica de los sistemas neuroendocrino e inmunológico". Ann NY Acad Sci . 851 : 388–396. doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb09012.x . PMID  9668629. S2CID  43091190.
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