La cerulenina es un antibiótico antifúngico que inhibe la biosíntesis de ácidos grasos y esteroides . Fue el primer antibiótico de producto natural conocido por inhibir la síntesis de lípidos. [1] En la síntesis de ácidos grasos, se ha informado que se une en una proporción equimolar a la b-ceto-acil-ACP sintasa, uno de los siete restos de la ácido graso sintasa , bloqueando la interacción de la malonil-CoA . También tiene la actividad relacionada de estimular la oxidación de ácidos grasos mediante la activación de CPT1 , otra enzima normalmente inhibida por la malonil-CoA. La inhibición implica una tioacilación covalente que inactiva permanentemente las enzimas. [2] Estos dos comportamientos pueden aumentar la disponibilidad de energía en forma de ATP , tal vez detectada por AMPK , en el hipotálamo . [3]
En la síntesis de esteroles, la cerulenina inhibe la actividad de la HMG-CoA sintetasa. [4] También se informó que la cerulenina inhibía específicamente la biosíntesis de ácidos grasos en Saccharomyces cerevisiae sin tener un efecto sobre la formación de esteroles. [4] Pero en conclusión general, la cerulenina tiene efectos inhibidores sobre la síntesis de esteroles. [ cita necesaria ]
La cerulenina provoca una disminución dependiente de la dosis en los niveles de proteína HER2/neu en las células de cáncer de mama, del 14% a 1,25 al 78% a 10 miligramos por litro, y se ha sugerido como posible tratamiento el tratamiento de la ácido graso sintasa mediante fármacos relacionados. [5] También se han demostrado efectos antiproliferativos y proapoptóticos en las células del colon. [6] En una dosis intraperitoneal de 30 miligramos por kilogramo, se ha demostrado que inhibe la alimentación e induce una pérdida de peso dramática en ratones mediante un mecanismo similar, pero independiente o posterior a la señalización de la leptina . [7] Se encuentra naturalmente en la cepa industrial Cephalosporium caerulens ( Sarocladium oryzae , el patógeno de la pudrición de la vaina del arroz). [ cita necesaria ]