En biología molecular, la familia de proteínas catión electroneutral Cl ( cotransportador de cloruro de potasio electroneutro ) es una familia de proteínas transportadoras de solutos . Esta familia incluye los productos de los genes humanos : SLC12A1 , SLC12A1 , SLC12A2 , SLC12A3 , SLC12A4 , SLC12A5 , SLC12A6 , SLC12A7 , SLC12A8 y SLC12A9 .
El cotransportador K-Cl (KCC) media el movimiento acoplado de iones K + y Cl- a través de la membrana plasmática de muchas células animales . Este transporte participa en la disminución del volumen regulador en respuesta a la inflamación celular en los glóbulos rojos y se ha propuesto que desempeña un papel en el movimiento vectorial del Cl- a través del epitelio renal . El proceso de transporte implica un movimiento electroneutro uno por uno de K + junto con Cl − y, en todas las células de mamíferos conocidas , el movimiento neto es hacia afuera. [1]
El subtipo neuronal KCC KCC2 es insensible al volumen celular y desempeña un papel único en el mantenimiento de una baja concentración de Cl- intracelular , que es necesaria en las neuronas para el funcionamiento de la inhibición sináptica rápida dependiente de Cl- , mediada por ciertos neurotransmisores , como el ácido gamma-aminobutírico. (GABA) y glicina .
Se han descrito tres isoformas del cotransportador K-Cl, denominadas KCC1 (SLC12A4), KCC2 (SLC12A5) y KCC3 (SLC12A6), que contienen 1085, 1116 y 1150 aminoácidos , respectivamente. Se predice que tendrán 12 regiones transmembrana (TM) en un dominio hidrofóbico central, junto con extremos N y C hidrofílicos que probablemente sean citoplasmáticos . La comparación de sus secuencias con las de otras proteínas de membrana transportadoras de iones revela que son parte de una nueva superfamilia de cotransportadores de cationes -cloruro, que incluye los cotransportadores Na -Cl y Na-K-2Cl. KCC1 y KCC3 se expresan ampliamente en tejidos humanos , mientras que KCC2 se expresa solo en neuronas cerebrales , por lo que es probable que esta sea la isoforma responsable de mantener una baja concentración de Cl- en las neuronas. [2] [3] [4] Un estudio en el organismo modelo C. elegans encontró que el ortólogo KCC3 funciona en las células gliales para regular el comportamiento animal. [5]
KCC1 se expresa ampliamente en tejidos humanos y, cuando se expresa de forma heteróloga, posee las características funcionales del cotransportador K-Cl de glóbulos rojos bien estudiado, incluida la estimulación tanto por hinchazón como por N-etilmaleimida. También se han identificado varias variantes de empalme .
KCC3 se expresa ampliamente en tejidos humanos y, al igual que KCC1, es estimulado tanto por la inflamación como por la N-etilmaleimida . La inducción de KCC3 está regulada positivamente por el factor de crecimiento endotelial vascular y regulada negativamente por el factor de necrosis tumoral . Los defectos en KCC3 están relacionados con la agenesia del cuerpo calloso con neuropatía periférica . [6] Este trastorno se caracteriza por neuropatía sensitivomotora progresiva grave , retraso mental , características dismórficas y agenesia completa o parcial del cuerpo calloso.