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caspasa 6

La caspasa-6 es una enzima que en humanos está codificada por el gen CASP6 . [5] [6] Se han identificado ortólogos de CASP6 [7] en numerosos mamíferos para los cuales se dispone de datos genómicos completos. Ortólogos únicos también están presentes en aves , lagartos , lisanfibios y teleósteos . La caspasa-6 tiene funciones conocidas en la apoptosis , [8] la respuesta inmune temprana [9] [10] y la neurodegeneración en la enfermedad de Huntington y Alzheimer . [11]

Función

Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de la cisteína - proteasa del ácido aspártico ( caspasa ). "La activación secuencial de caspasas juega un papel central en la fase de ejecución de la apoptosis celular ". [8] Las caspasas existen como proenzimas inactivas que se someten a procesamiento proteolítico en residuos aspártico conservados para producir dos subunidades, grandes y pequeñas, que se dimerizan para formar la enzima activa. Esta proteína es procesada por las caspasas 7 , 8 y 10 , y se cree que funciona como una enzima aguas abajo en la cascada de activación de caspasas. La caspasa 6 también puede someterse a un autoprocesamiento sin otros miembros de la familia de las caspasas. [12] El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [13]

La caspasa-6 desempeña un papel en la respuesta inmune temprana mediante la desrepresión. Reduce la expresión de la citocina inmunosupresora interleucina-10 [9] y escinde los macrófagos que suprimen IRAK-M . [10]

Con respecto a la neurodegeneración , la caspasa-6 escinde HTT en la enfermedad de Huntington y APP en la enfermedad de Alzheimer . Dando como resultado en ambos casos la agregación proteica de los fragmentos. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la caspasa 6 interactúa con la caspasa 8 . [14] [15] [16]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000138794 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027997 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Tiso N, Pallavicini A, Muraro T, Zimbello R, Apolloni E, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (octubre de 1996). "Localización cromosómica de los genes humanos, CPP32, Mch2, Mch3 e Ich-1, implicados en la apoptosis celular". Biochem Biophys Res Commun . 225 (3): 983–9. doi :10.1006/bbrc.1996.1282. PMID  8780721.
  6. ^ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (agosto de 1995). "Mch2, un nuevo miembro de la familia de genes apoptóticos de cisteína proteasa Ced-3 / Ice". Res. Cáncer . 55 (13): 2737–42. PMID  7796396.
  7. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP6". Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 20 de diciembre de 2009 .
  8. ^ ab Cohen, Gerald M. (15 de agosto de 1997). "Caspasas: las verdugas de la apoptosis". Revista Bioquímica . 326 (1): 1–16. doi :10.1042/bj3260001. ISSN  0264-6021. PMC 1218630 . PMID  9337844. 
  9. ^ ab Bartel, Alejandro; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (7 de julio de 2017). "La caspasa-6 media la resistencia contra la infección por Burkholderia pseudomallei e influye en la expresión de citocinas perjudiciales". MÁS UNO . 12 (7): e0180203. Código Bib : 2017PLoSO..1280203B. doi : 10.1371/journal.pone.0180203 . ISSN  1932-6203. PMC 5501493 . PMID  28686630. 
  10. ^ ab Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (1 de enero de 2011). "Los neutrófilos activan los macrófagos alveolares mediante la producción de escisión mediada por caspasa-6 de la quinasa M asociada al receptor de IL-1". La Revista de Inmunología . 186 (1): 403–410. doi :10.4049/jimmunol.1001906. ISSN  0022-1767. PMC 3151149 . PMID  21098228. 
  11. ^ ab Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (1 de diciembre de 2011). "Caspasa-6 y neurodegeneración". Tendencias en Neurociencias . 34 (12): 646–656. doi :10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN  0166-2236. PMID  22018804. S2CID  1603684.
  12. ^ Wang XJ, Cao Q, Liu X, Wang KT, Mi W, Zhang Y, Li LF, LeBlanc AC, Su XD (noviembre de 2010). "Las estructuras cristalinas de la caspasa 6 humana revelan un nuevo mecanismo para la autoactivación de la escisión intramolecular". Representante EMBO . 11 (11): 841–7. doi :10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951 . PMID  20890311. 
  13. ^ "Entrez Gene: CASP6 caspasa 6, cisteína peptidasa relacionada con la apoptosis".
  14. ^ Cowling V, Downward J (octubre de 2002). "La caspasa-6 es el activador directo de la caspasa-8 en la vía de apoptosis inducida por el citocromo c: requisito absoluto para la eliminación del prodominio de caspasa-6". La muerte celular difiere . 9 (10): 1046–56. doi : 10.1038/sj.cdd.4401065 . PMID  12232792.
  15. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias". J. Biol. química . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  16. ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica Fas: la proteasa Mch5 Fas / APO-1 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas similares a Ced-3 / ICE". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 93 (25): 14486–91. Código bibliográfico : 1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID  8962078.  

Otras lecturas

enlaces externos