Carboxilesterasa 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La carboxilesterasa hepática 1, también conocida como carboxilesterasa 1 (CES1, hCE-1 o CES1A1), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CES1 . ^{[5] [6]} La proteína también se conoce históricamente como serina esterasa 1 (SES1), esterasa de monocitos e hidrolasa de éster de colesterol (CEH). Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes para este gen. ^[6] Los diversos productos proteicos de las isoformas a, b y c varían en tamaño de 568, 567 y 566 aminoácidos de longitud, respectivamente.

CES1 está presente en la mayoría de los tejidos con niveles más altos en el hígado y niveles bajos en el tracto gastrointestinal . ^[7]

Función

La carboxilesterasa 1 es una serina esterasa y miembro de una gran familia de carboxilesterasas multigénicas . También es parte de la familia de hidrolasas de pliegue alfa/beta . ^[7] Estas enzimas son responsables de la hidrólisis de xenobióticos y drogas que contienen enlaces éster y amida , como la cocaína y la heroína. También hidrolizan ésteres y tioésteres de ácidos grasos de cadena larga . Como parte del metabolismo de fase II , los carboxilatos resultantes suelen conjugarse con otras enzimas para aumentar la solubilidad y, finalmente, excretarse.

Se sabe que esta enzima hidroliza ésteres aromáticos y alifáticos y puede controlar los niveles de esterificación del colesterol celular. También puede desempeñar un papel en la desintoxicación en los pulmones y/o la protección del sistema nervioso central frente a compuestos de ésteres o amidas. ^[6]

La proteína contiene una secuencia de aminoácidos en su extremo N que la envía al retículo endoplásmico donde una secuencia C-terminal puede unirse a un receptor KDEL . ^[7]

Importancia clínica

La deficiencia de carboxilesterasa 1 puede estar asociada con el linfoma no Hodgkin o la leucemia linfocítica de células B. La inhibición de CES1, en particular por organofosforados, reduce la actividad destructora de tumores por parte de los monocitos. ^{[8] [9]} La pérdida de esta proteína en los monocitos es un producto del envenenamiento por organofosforados . ^[9]

La CES1 puede activar o desactivar varios fármacos. La CES1 es responsable de la activación de muchos profármacos como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el oseltamivir y el dabigatrán. ^{[10] [11] [12] [13]} Las variantes genéticas de la CES1 pueden afectar significativamente tanto la farmacocinética como la farmacodinámica de los fármacos metabolizados por la CES1, como el metilfenidato y el clopidogrel . ^[14] La capacidad de la CES1 para metabolizar la heroína y la cocaína, entre otras drogas, ha sugerido un papel terapéutico para la enzima. ^[15]

Mapa interactivo de rutas

Referencias

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Lectura adicional

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