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Calicreína plasmática

La calicreína plasmática ( EC 3.4.21.34) es una enzima [5] [6] [7] [8] [9] que cataliza la siguiente reacción química :

Escisión selectiva de algunos enlaces Arg y Lys , incluidos Lys-Arg y Arg-Ser en cininógeno (humano) para liberar bradicinina.

La calicreína plasmática y su precursor están codificados por el gen KLKB1 . [10] [11]

Esta enzima se forma a partir de precalicreína (factor Fletcher) por el factor XIIa .

Función

La precalicreína plasmática es una glicoproteína que participa en la activación dependiente de la superficie de la coagulación sanguínea , la fibrinólisis, la generación de quininas y la inflamación. Se sintetiza en el hígado y se secreta a la sangre como una única cadena polipeptídica. La precalicreína plasmática se convierte en calicreína plasmática mediante el factor XIIa mediante la escisión de un enlace interno Arg-Ile. Por lo tanto, la calicreína plasmática está compuesta por una cadena pesada y una cadena ligera unidas por un enlace disulfuro. La cadena pesada se origina en el extremo amino terminal del zimógeno y contiene 4 repeticiones en tándem de 90 o 91 aminoácidos. Cada repetición alberga una estructura novedosa llamada dominio de la manzana. La cadena pesada es necesaria para la actividad procoagulante dependiente de la superficie de la calicreína plasmática. La cadena ligera contiene el sitio activo o dominio catalítico de la enzima y es homóloga a la familia tripsina de serina proteasas. La deficiencia de precalicreína plasmática provoca un tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada en los pacientes. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que la calicreína y la precalicreína interactúan con el cininógeno de alto peso molecular . [13] [14] [15] [16]


Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000164344 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000109764 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Heimark RL, Davie EW (1981). "[14] Precalicreína plasmática bovina y humana". Precalicreína plasmática bovina y humana . Métodos en enzimología. vol. 80 Pt C. págs. 157–72. doi :10.1016/s0076-6879(81)80016-x. ISBN 9780121819804. PMID  6918767.
  6. ^ McRae BJ, Kurachi K, Heimark RL, Fujikawa K, Davie EW, Powers JC (diciembre de 1981). "Mapeo de los sitios activos de trombina bovina, factor IXa, factor Xa, factor XIa, factor XIIa, calicreína plasmática y tripsina con tioésteres de aminoácidos y péptidos: desarrollo de nuevos sustratos sensibles". Bioquímica . 20 (25): 7196–206. doi :10.1021/bi00528a022. PMID  6976185.
  7. ^ Silverberg M, Kaplan AP (1988). "[8] Precalicreína". Precalicreína . Métodos en enzimología. vol. 163, págs. 85–95. doi :10.1016/0076-6879(88)63010-2. ISBN 9780121820640. PMID  3237096.
  8. ^ Seidah NG, Ladenheim R, Mbikay M, Hamelin J, Lutfalla G, Rougeon F, Lazure C, Chrétien M (octubre de 1989). "La estructura del ADNc de la calicreína plasmática de rata". ADN . 8 (8): 563–74. doi :10.1089/dna.1989.8.563. PMID  2598771.
  9. ^ Tsuda Y, Teno N, Okada Y, Wanaka K, Bohgaki M, Hijikata-Okunomiya A, Okamoto U, Naito T, Okamoto S (noviembre de 1989). "Síntesis de clorometilcetonas tripéptidos y examen de sus efectos inhibidores sobre la plasmina y la calicreína plasmática". Boletín Químico y Farmacéutico . 37 (11): 3108–11. doi : 10.1248/cpb.37.3108 . PMID  2534361.
  10. ^ Yu H, Bowden DW, Spray BJ, Rich SS, Freedman BI (abril de 1998). "Identificación de polimorfismos del gen de la calicreína plasmática humana y evaluación de su papel en la enfermedad renal terminal". Hipertensión . 31 (4): 906–11. doi : 10.1161/01.hyp.31.4.906. PMID  9535413.
  11. ^ Chung DW, Fujikawa K, McMullen BA, Davie EW (agosto de 1986). "Precalicreína plasmática humana, un zimógeno de una serina proteasa que contiene cuatro repeticiones en tándem". Bioquímica . 25 (9): 2410–7. doi :10.1021/bi00357a017. PMID  3521732.
  12. ^ "Entrez Gene: KLKB1 calicreína B, plasma (factor Fletcher) 1".
  13. ^ Thompson RE, Mandle R, Kaplan AP (octubre de 1979). "Estudios de unión de precalicreína y factor XI al cininógeno de alto peso molecular y su cadena ligera". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 76 (10): 4862–6. Código bibliográfico : 1979PNAS...76.4862T. doi : 10.1073/pnas.76.10.4862 . PMC 413037 . PMID  291905. 
  14. ^ Page JD, You JL, Harris RB, Colman RW (octubre de 1994). "Localización del sitio de unión en la calicreína plasmática para el cininógeno de alto peso molecular en los dominios manzana 1 y manzana 4 de la cadena pesada". Arco. Bioquímica. Biofísica . 314 (1): 159–64. doi :10.1006/abbi.1994.1424. PMID  7944388.
  15. ^ Herwald H, Jahnen-Dechent W, Alla SA, Hock J, Bouma BN, Müller-Esterl W (julio de 1993). "Mapeo del sitio de unión del cininógeno de alto peso molecular de la precalicreína. Evidencia de un epítopo discontinuo formado por distintos segmentos de la cadena pesada de la precalicreína". J. Biol. química . 268 (19): 14527–35. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85270-5 . PMID  7686159.
  16. ^ Renné T, Dedio J, Meijers JC, Chung D, Müller-Esterl W (septiembre de 1999). "Mapeo del sitio de unión discontinuo del quininógeno H de la precalicreína plasmática. Evidencia de un papel crítico del dominio 2 de la manzana". J. Biol. química . 274 (36): 25777–84. doi : 10.1074/jbc.274.36.25777 . PMID  10464316.

Otras lecturas

enlaces externos