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Célula T ingenua

En inmunología , una célula T ingenua ( célula Th 0 ) es una célula T que se ha diferenciado en el timo y ha superado con éxito los procesos positivos y negativos de selección central en el timo. Entre estas se encuentran las formas ingenuas de células T colaboradoras ( CD4 + ) y células T citotóxicas ( CD8 + ). Las células T ingenuas, a diferencia de las células T activadas o de memoria , no han encontrado su antígeno cognado dentro de la periferia. Después de este encuentro, la célula T ingenua se considera una célula T madura.

Fenotipo

Las células T ingenuas se caracterizan comúnmente por la expresión superficial de L-selectina (CD62L) y receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7); la ausencia de los marcadores de activación CD25 , CD44 o CD69 ; y la ausencia de la isoforma de memoria CD45RO . [1] [2] También expresan receptores IL-7 funcionales , que consisten en subunidades receptor IL-7-α, CD127 , y cadena γ común, CD132 . En el estado ingenuo, se cree que las células T requieren las citocinas de cadena gamma común IL-7 e IL-15 para los mecanismos de supervivencia homeostáticos. [3] Si bien las células T ingenuas se consideran regularmente como una población celular sincronizada con el desarrollo y bastante homogénea y quiescente, que solo difiere en la especificidad del receptor de células T, existe cada vez más evidencia de que las células T ingenuas son en realidad heterogéneas en fenotipo, función, dinámica y estado de diferenciación, lo que resulta en todo un espectro de células ingenuas con diferentes propiedades. [2] Por ejemplo, algunas células T no vírgenes expresan marcadores de superficie similares a las células T vírgenes (Tscm, células T de memoria de células madre; [4] Tmp, células T de memoria con un fenotipo vírgenes [5] ), algunas células T vírgenes a antígenos han perdido su fenotipo vírgenes, [6] y algunas células T se incorporan dentro del fenotipo de célula T vírgenes pero son un subconjunto de células T diferente ( Treg , células T reguladoras; RTE, emigrante tímico reciente). [2] Es importante apreciar estas diferencias al evaluar las células T vírgenes. La mayoría de las células T vírgenes humanas se producen muy temprano en la vida cuando el timo del bebé es grande y funcional. La disminución en la producción de células T vírgenes debido a la involución del timo con la edad se compensa con la llamada "proliferación periférica" ​​o "proliferación homeostática" de células T vírgenes que han emigrado del timo más temprano en la vida. La proliferación homeostática provoca cambios en la expresión génica de las células T ingenuas, es decir, se manifiesta mediante la adquisición de la expresión de la proteína de superficie CD25.

Función

Las células T ingenuas pueden responder a nuevos patógenos que el sistema inmunológico aún no ha encontrado. El reconocimiento por parte de un clon de célula T ingenua de su antígeno cognado da como resultado el inicio de una respuesta inmunitaria . A su vez, esto hace que la célula T adquiera un fenotipo activado visto por la regulación positiva de los marcadores de superficie CD25 + , CD44 + , CD62L low , CD69 + y puede diferenciarse aún más en una célula T de memoria .

Disponer de una cantidad adecuada de células T ingenuas es esencial para que el sistema inmunitario responda continuamente a patógenos desconocidos.

Mecanismo de activación

Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T (TCR) ubicado en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada de transducción de señales "clásica": [7]

Una vía alternativa "no clásica" implica que la activación de Zap70 fosforile directamente la p38 MAPK, que a su vez induce la expresión del receptor de vitamina D (VDR). Además, la expresión de PLC-γ1 depende de la activación de VDR por calcitriol . [7] Las células T vírgenes tienen una expresión muy baja de VDR y PLC-γ1. Sin embargo, la señalización de TCR activado a través de p38 regula positivamente la expresión de VDR y el VDR activado por calcitriol, a su vez, regula positivamente la expresión de PLC-γ1. Por lo tanto, la activación de las células T vírgenes depende crucialmente de niveles adecuados de calcitriol. [7]

En resumen, la activación de las células T requiere primero la activación a través de la vía no clásica para aumentar la expresión de VDR y PLC-γ1 antes de que pueda proceder la activación a través de la vía clásica. Esto proporciona un mecanismo de respuesta retardada en el que se le permite al sistema inmunitario innato tiempo (~48 horas) para eliminar una infección antes de que entre en acción la respuesta inmunitaria adaptativa mediada por células T inflamatorias . [7]

Véase también

Notas y referencias

  1. ^ De Rosa SC, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Roederer M (febrero de 2001). "Citometría de flujo de 11 colores y 13 parámetros: identificación de células T humanas ingenuas por fenotipo, función y diversidad de receptores de células T". Nat. Med . 7 (2): 245–8. doi :10.1038/84701. PMID  11175858. S2CID  25144260.
  2. ^ abc van den Broek, Theo; Borghans, José AM; van Wijk, Femke (8 de marzo de 2018). "El espectro completo de células T humanas vírgenes". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 18 (6): 363–373. doi :10.1038/s41577-018-0001-y. ISSN  1474-1741. PMID  29520044. S2CID  256745422.
  3. ^ Rathmell, Jeffrey C.; Farkash, Evan A.; Gao, Wei; Thompson, Craig B. (15 de diciembre de 2001). "IL-7 mejora la supervivencia y mantiene el tamaño de las células T ingenuas". The Journal of Immunology . 167 (12): 6869–6876. doi : 10.4049/jimmunol.167.12.6869 . PMID  11739504.
  4. ^ Gattinoni, Luca; Lugli, Enrico; Ji, Yun; Pos, Zoltán; Paulos, Chrystal M.; Quigley, Máire F.; Almeida, Jorge R.; Gostick, Emma; Yu, Zhiya (18 de septiembre de 2011). "Un subconjunto de células T de memoria humana con propiedades similares a las de las células madre". Medicina de la Naturaleza . 17 (10): 1290-1297. doi :10.1038/nm.2446. ISSN  1546-170X. PMC 3192229 . PMID  21926977. 
  5. ^ Pulko, Vesna; Davies, John S.; Martinez, Carmine; Lanteri, Marion C.; Busch, Michael P.; Diamond, Michael S.; Knox, Kenneth; Bush, Erin C.; Sims, Peter A. (agosto de 2016). "Las células T de memoria humana con un fenotipo ingenuo se acumulan con el envejecimiento y responden a virus persistentes". Nature Immunology . 17 (8): 966–975. doi :10.1038/ni.3483. ISSN  1529-2916. PMC 4955715 . PMID  27270402. 
  6. ^ White, Jason T.; Cross, Eric W.; Kedl, Ross M. (junio de 2017). "Células T CD8+ de memoria sin antígenos: de dónde vienen y por qué las necesitamos". Nature Reviews. Inmunología . 17 (6): 391–400. doi :10.1038/nri.2017.34. ISSN  1474-1741. PMC 5569888 . PMID  28480897. 
  7. ^ abcd von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (abril de 2010). "La vitamina D controla la señalización del receptor de antígeno de células T y la activación de las células T humanas" (PDF) . Nat. Immunol . 11 (4): 344–9. doi :10.1038/ni.1851. PMID  20208539. S2CID  6119729. Archivado desde el original (PDF) el 2014-09-12 . Consultado el 2010-12-26 .
  8. ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman S (septiembre de 2010). "Artículo de Pillars: el receptor CD4 se combina en lisados ​​de detergente con una proteína tirosina quinasa (pp58) de linfocitos T humanos". J. Immunol . 185 (5): 2645–9. PMC 3791413. PMID  20724730 .