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Célula B de transición

Las células B transicionales son células B en una etapa intermedia en su desarrollo entre las células inmaduras de la médula ósea y las células B maduras en el bazo . El desarrollo primario de las células B tiene lugar en la médula ósea , donde las células B inmaduras deben generar un receptor de células B funcional (BCR) y superar la selección negativa inducida por la reactividad con autoantígenos . [1] Las células transicionales se pueden encontrar en la médula ósea, la sangre periférica y el bazo, y solo una fracción de las células B inmaduras que sobreviven después de la etapa transicional se convierten en células B maduras en órganos linfoides secundarios como el bazo.

Características de las células transicionales

El término "célula B transicional" se utilizó por primera vez en 1995 para las células que son intermedias en el desarrollo entre las células inmaduras del linaje B de la médula ósea y las células B vírgenes completamente maduras en la sangre periférica y los tejidos linfoides secundarios, que se encuentran en ratones. En los seres humanos, se postula que las células transicionales, después de salir de la médula ósea, están sujetas a controles periféricos para prevenir la producción de autoanticuerpos . [2] Las células B transicionales que sobreviven a la selección contra la autorreactividad se convierten eventualmente en células B vírgenes. [3] Dado el hecho de que solo una pequeña fracción de las células B inmaduras sobreviven a la transición a la etapa madura vírgenes, se cree ampliamente que el compartimento de células B transicionales representa un punto de control de selección negativa clave para las células B autorreactivas . [4] [5] Todas las células B transicionales tienen un alto contenido de antígeno termoestable (HSA, CD24) en relación con sus contrapartes maduras y expresan los marcadores de superficie fenotípicos AA4. [6]

T1 y T2

Existen dos etapas de transición para las células B en el ratón, T1 y T2, con la etapa T1 ocurriendo desde su migración desde la médula ósea hasta su entrada al bazo, y la etapa T2 ocurriendo dentro del bazo donde se desarrollan hasta convertirse en células B maduras. [7] Al igual que en el ratón, las células transicionales humanas se pueden encontrar en la médula ósea, la sangre periférica y el bazo. Sin embargo, en contraste con los modelos matizados propuestos en el ratón, hasta ahora los estudios humanos han descrito, en general, una población bastante homogénea de células B transicionales (T1/T2) definidas por la expresión de altos niveles de CD24 , CD38 y CD10 . [1] [8]

En general, existe un acuerdo general sobre los marcadores utilizados para separar las subpoblaciones, aunque existen algunas diferencias en el número de subgrupos y en las características funcionales de la población T2. ​​Las células B T1 se distinguen de los otros subconjuntos por las siguientes características de marcadores de superficie: son IgM hi IgD CD21 CD23 , mientras que las células B T2 retienen altos niveles de IgM de superficie pero también son IgD + CD21 + y CD23 + . [8] Las diferencias en las características funcionales de la subpoblación T2 informadas por diferentes laboratorios no se explican, aunque podrían deberse a diferencias en las estrategias de aislamiento. En cualquier caso, existe consenso en que las células B T2 difieren claramente funcionalmente de las células B T1. [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE (1 de junio de 2005). "Identificación y caracterización de células B transicionales humanas circulantes". Blood . 105 (11): 4390–8. doi :10.1182/blood-2004-11-4284. PMC  1895038 . PMID  15701725.
  2. ^ Wardman H, Yordanov S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC (2003). "Producción predominante de autoanticuerpos por precursores tempranos de células B humanas". Science . 301 (5638): 1374–1377. Bibcode :2003Sci...301.1374W. doi : 10.1126/science.1086907 . PMID  12920303. S2CID  43459065.
  3. ^ Suryani S, Fulcher DA, Santner-Nanan B, et al. (2010). "La expresión diferencial de CD21 identifica subconjuntos funcional y evolutivamente distintos de células B transicionales humanas". Blood . 115 (3): 519–529. doi : 10.1182/blood-2009-07-234799 . PMID  19965666.
  4. ^ Carsetti R, Köhler G, Lamers MC (1 de junio de 1995). "Las células B transicionales son el objetivo de la selección negativa en el compartimento de células B". J Exp Med . 181 (6): 2129–40. doi :10.1084/jem.181.6.2129. PMC 2192072 . PMID  7760002. 
  5. ^ Loder F, Mutschler B, Ray RJ, Paige CJ, Sideras P, Torres R, Lamers MC, Carsetti R (5 de julio de 1999). "El desarrollo de las células B en el bazo se produce en pasos discretos y está determinado por la calidad de las señales derivadas del receptor de células B". J Exp Med . 190 (1): 75–89. doi :10.1084/jem.190.1.75. PMC 2195560 . PMID  10429672. 
  6. ^ Allman D, Li J, Hardy RR (1999). "El compromiso con el linaje linfoide B ocurre antes de la recombinación DH–JH". J. Exp. Med . 189 (4): 735–740. doi :10.1084/jem.189.4.735. PMC 2192940 . PMID  9989989. 
  7. ^ James B. Petro; Rachel M. Gerstein; John Lowe; Robert S. Carter; Nicholas Shinners; Wasif N. Khan (diciembre de 2002). "Los subconjuntos de linfocitos B de transición de tipo 1 y 2 responden de manera diferente a la señalización del receptor de antígeno". J. Biol. Chem . 277 (50): 48009–19. doi : 10.1074/jbc.M200305200 . PMID  12356763.
  8. ^ ab Cuss AK, Avery DT, Cannons JL, Yu LJ, Nichols KE, Shaw PJ, Tangye SG (1 de febrero de 2006). "La expansión de células B transicionales funcionalmente inmaduras está asociada con estados de inmunodeficiencia humana caracterizados por una inmunidad humoral deteriorada". J. Immunol . 176 (3): 1506–16. doi : 10.4049/jimmunol.176.3.1506 . PMID  16424179.
  9. ^ Chung JB, Sater RA, Fields ML, Erikson J, Monroe JG (2002). "CD23 define dos subconjuntos distintos de células B inmaduras que difieren en sus respuestas a las señales de ayuda de las células T". Int. Immunol . 14 (2): 157–166. doi : 10.1093/intimm/14.2.157 . PMID  11809735.