En inmunología , una célula T ingenua ( célula Th 0 ) es una célula T que se ha diferenciado en el timo y ha experimentado con éxito los procesos positivos y negativos de selección central en el timo. Entre ellas se encuentran las formas ingenuas de células T auxiliares ( CD4 + ) y células T citotóxicas ( CD8 + ). Cualquier célula T vírgenes se considera inmadura y, a diferencia de las células T activadas o de memoria , no ha encontrado su antígeno afín dentro de la periferia. Después de este encuentro, la célula T vírgenes se considera una célula T madura.
Las células T vírgenes se caracterizan comúnmente por la expresión superficial de L-selectina (CD62L) y receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7); la ausencia de los marcadores de activación CD25 , CD44 o CD69 ; y la ausencia de la isoforma CD45RO de memoria . [1] [2] También expresan receptores de IL-7 funcionales , que constan de subunidades del receptor α de IL-7, CD127 , y de la cadena γ común, CD132 . En el estado ingenuo, se cree que las células T requieren las citocinas de cadena gamma común IL-7 e IL-15 para los mecanismos de supervivencia homeostáticos. [3] Si bien las células T vírgenes se consideran regularmente como una población de células inactivas y bastante homogéneas y sincronizadas en el desarrollo, que solo difieren en la especificidad del receptor de células T, existe cada vez más evidencia de que las células T vírgenes son en realidad heterogéneas en fenotipo, función, dinámica y estado de diferenciación. , lo que da como resultado todo un espectro de células ingenuas con diferentes propiedades. [2] Por ejemplo, algunas células T no vírgenes expresan marcadores de superficie similares a las células T vírgenes (Tscm, células T de memoria de células madre; [4] Tmp, células T de memoria con un fenotipo vívido [5] ), algunas células T no vírgenes Las células T han perdido su fenotipo ingenuo, [6] y algunas células T se incorporan dentro del fenotipo de células T ingenuas, pero son un subconjunto de células T diferente ( Treg , células T reguladoras; RTE, emigrante tímico reciente). [2] Es importante apreciar estas diferencias al evaluar las células T vírgenes. La mayoría de las células T humanas vírgenes se producen muy temprano en la vida, cuando el timo del bebé es grande y funcional. La disminución de la producción de células T vírgenes debido a la involución del timo con la edad se compensa con la llamada "proliferación periférica" o "proliferación homeostática" de células T vírgenes que han emigrado del timo antes en la vida. La proliferación homeostática provoca un cambio en la expresión del gen de las células T vírgenes y, es decir, se manifiesta por la adquisición de la expresión de la proteína de superficie CD25.
Las células T vírgenes pueden responder a nuevos patógenos que el sistema inmunológico aún no ha encontrado. El reconocimiento por parte de un clon de células T ingenuo de su antígeno afín da como resultado el inicio de una respuesta inmune . A su vez, esto da como resultado que la célula T adquiera un fenotipo activado observado por la regulación positiva de los marcadores de superficie CD25 + , CD44 + , CD62L bajo , CD69 + y puede diferenciarse aún más en una célula T de memoria .
Tener una cantidad adecuada de células T vírgenes es esencial para que el sistema inmunológico responda continuamente a patógenos desconocidos.
Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T (TCR) ubicado en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada de transducción de señales "clásica" : [7]
Una vía alternativa "no clásica" implica que Zap70 activado fosforile directamente la p38 MAPK que a su vez induce la expresión del receptor de vitamina D (VDR). Además, la expresión de PLC-γ1 depende del VDR activado por calcitriol . [7] Las células T vírgenes tienen una expresión muy baja de VDR y PLC-γ1. Sin embargo, la señalización de TCR activado a través de p38 regula positivamente la expresión de VDR y el VDR activado por calcitriol, a su vez, regula positivamente la expresión de PLC-γ1. Por lo tanto, la activación de las células T vírgenes depende crucialmente de niveles adecuados de calcitriol. [7]
En resumen, la activación de las células T requiere primero la activación a través de la vía no clásica para aumentar la expresión de VDR y PLC-γ1 antes de que pueda continuar la activación a través de la vía clásica. Esto proporciona un mecanismo de respuesta retardada en el que se le da tiempo al sistema inmunológico innato (~48 horas) para eliminar una infección antes de que se active la respuesta inmune adaptativa inflamatoria mediada por células T. [7]
