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Bilobalida

La bilobalida es una trilactona terpénica biológicamente activa presente en el Ginkgo biloba . [1]

Química

La bilobalida es un componente principal de los terpenoides que se encuentran en las hojas de Ginkgo. También existe en pequeñas cantidades en las raíces. Es un sesquiterpenoide, es decir, tiene un esqueleto de 15 carbonos. Aún se desconoce su vía de síntesis exacta a partir del pirofosfato de farnesilo .

Biosíntesis

La bilobalida y la ginkgolida tienen vías biosintéticas similares. La bilobalida está formada por ginkgolida parcialmente degradada. La bilobalida se deriva del pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP), que se forma mediante la adición de pirofosfato de farnesilo (FPP) a una unidad de pirofosfato de isopentenilo (IPP) para formar un sesquiterpeno C15 . Dicha formación pasó por la vía del mevalonato (MVA) y la vía MEP del fosfato de metileritritol . Para generar bilobálido, primero se debe formar ginkgólido C 20 13. Para transformarse de GGPP al catión abietenilo 5, se requiere una única enzima bifuncional abietadieno sintasa E1. Sin embargo, debido a la complejidad de las estructuras de ginkgólido para el reordenamiento, la escisión de los anillos y la formación de anillos de lactona, se utiliza el diterpeno 8 para explicarlo. El levopimaradieno 6 y el abietatrieno 7 son precursores de la formación de ginkgolida y bilobálida. El inusual sustituyente terc-butilo se forma a partir de la escisión del anillo A en 9. Luego se forma bilobalida 13 con pérdida de carbonos mediante la degradación de la ginkgólida 12, y las lactonas se forman a partir de funciones carboxilo y alcohol residuales. El producto final de la bilobalida contiene sesquiterpenos y tres unidades de lactonas. [2]

Farmacología

La bilobalida es importante para producir varios de los efectos de los extractos de Ginkgo biloba y tiene efectos neuroprotectores, [3] [4] además de inducir las enzimas hepáticas CYP3A1 y CYP1A2 , [5] que pueden ser parcialmente responsables de las interacciones entre el ginkgo y otras medicinas a base de hierbas o medicamentos farmacéuticos. Recientemente se ha descubierto que la bilobalida es un modulador alostérico negativo en los receptores GABA A y GABA A -rho . [6] [7] De GABA A , posiblemente pueda ser selectivo para las subunidades predominantemente implicadas en el funcionamiento cognitivo y de la memoria, como α1 [ cita necesaria ] .

Ver también

Referencias

  1. ^ van Beek TA, Montoro P (2009). "Análisis químico y control de calidad de hojas, extractos y fitofármacos de Ginkgo biloba". Revista de cromatografía A. 1216 (11): 2002–32. doi :10.1016/j.chroma.2009.01.013. PMID  19195661.
  2. ^ Dewick, PM Productos medicinales naturales: Productos: un enfoque biosintético. Tercera edición ed.; Wiley&Sons: West Sussex, Inglaterra, 2009; págs. 230-232.
  3. ^ Defeudis FV (2002). "Bilobalida y neuroprotección". Investigación farmacológica . 46 (6): 565–8. doi :10.1016/S1043-6618(02)00233-5. PMID  12457632.
  4. ^ Kiewert C, Kumar V, Hildmann O, Hartmann J, Hillert M, Klein J (2008). "Papel de los receptores de glicina y liberación de glicina para la actividad neuroprotectora de la bilobalida". Investigación del cerebro . 1201 : 143–50. doi :10.1016/j.brainres.2008.01.052. PMID  18325484. S2CID  5191088.
  5. ^ Deng Y, Bi HC, Zhao LZ, He F, Liu YQ, Yu JJ, Ou ZM, Ding L, Chen X, Huang ZY, Huang M, Zhou SF (2008). "Inducción del citocromo P450 por trilactonas terpénicas y flavonoides del extracto de Ginkgo biloba EGb 761 en ratas". Xenobiótica . 38 (5): 465–81. doi :10.1080/00498250701883233. PMID  18421621. S2CID  84019088.
  6. ^ http://sydney.edu.au/medicine/pharmacology/adrien-albert/images/pdfs/RefsPDFs/376.pdf [ URL básica PDF ]
  7. ^ "Copia archivada" (PDF) . sydney.edu.au . Archivado desde el original (PDF) el 9 de noviembre de 2020 . Consultado el 12 de enero de 2022 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)

enlaces externos