El baclofeno , que se vende bajo la marca Lioresal , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la espasticidad muscular , como la que se produce por una lesión de la médula espinal o la esclerosis múltiple . [8] [9] También se puede utilizar para el hipo y los espasmos musculares cerca del final de la vida, [9] y fuera de etiqueta para tratar el trastorno por consumo de alcohol [10] [11] o los síntomas de abstinencia de opioides . [12] Se toma por vía oral (se traga por la boca) o mediante una bomba intratecal (se administra en el canal espinal a través de un dispositivo de bomba implantable). [8] A veces también se utiliza por vía transdérmica (se aplica tópicamente sobre la piel) en combinación con gabapentina y clonidina preparadas en una farmacia de compuestos . [13]
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, debilidad y mareos. [8] Pueden ocurrir efectos secundarios graves si se suspende rápidamente el baclofeno, incluidas convulsiones y rabdomiólisis . [8] El uso durante el embarazo no está claro si es seguro, mientras que el uso durante la lactancia probablemente sea seguro. [14] Se cree que funciona al disminuir los niveles de ciertos neurotransmisores . [8]
Los efectos adversos y el perfil de seguridad asociados con el baclofeno cuando se combina con fármacos sedantes (por ejemplo, alcohol o benzodiazepinas ) varían según la dosis y el individuo. La interacción puede aumentar los efectos sedantes de todos los sedantes ingeridos y, por lo tanto, no se recomienda en general. [15] En dosis altas, la interacción puede causar convulsiones de novo . [16]
El baclofeno fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1977. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] [17] En 2022, fue el 104.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas. [18] [19]
El baclofeno se utiliza principalmente para el tratamiento de trastornos del movimiento espástico , especialmente en casos de lesión de la médula espinal, parálisis cerebral y esclerosis múltiple . [20] No se recomienda su uso en personas con accidente cerebrovascular o enfermedad de Parkinson . [20] El baclofeno intratecal se utiliza para la espasticidad grave de origen de la médula espinal que es refractaria a dosis máximas de agentes antiespasmódicos orales o que experimentan efectos secundarios intolerables. [21] [22] El baclofeno también se utiliza en el tratamiento de erecciones dolorosas relacionadas con el sueño. [23]
El baclofeno se utiliza a veces fuera de indicación como tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol para reducir el riesgo de recaída y aumentar la cantidad de días que una persona puede pasar sin beber alcohol (días de abstinencia). [10] También se utiliza a veces para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de opioides y puede ser superior para este propósito a la clonidina , de uso más común . [11] [12]
Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, debilidad, fatiga, dolor de cabeza, dificultad para dormir, náuseas y vómitos, retención urinaria o estreñimiento. [3]
La interrupción del tratamiento con baclofeno puede estar asociada con un síndrome de abstinencia similar a la abstinencia de benzodiazepinas y de alcohol . Los síntomas de abstinencia son más probables si el baclofeno se administra por vía intratecal o durante períodos prolongados (más de un par de meses) y pueden ocurrir con dosis bajas o altas. [24] La gravedad de la abstinencia del baclofeno depende de la velocidad a la que se interrumpe el tratamiento. Por lo tanto, para minimizar los síntomas de abstinencia, la dosis debe reducirse lentamente al interrumpir el tratamiento con baclofeno. Es más probable que la abstinencia abrupta resulte en síntomas de abstinencia graves. Los síntomas de abstinencia agudos pueden aliviarse o revertirse por completo reiniciando el tratamiento con baclofeno. [25]
Los síntomas de abstinencia pueden incluir alucinaciones auditivas , alucinaciones visuales , alucinaciones táctiles , delirios , confusión , agitación , delirio , desorientación , fluctuación de la conciencia, insomnio , mareos , náuseas , falta de atención, alteraciones de la memoria, alteraciones de la percepción, picor , ansiedad , despersonalización , hipertonía , hipertermia (temperatura más alta de lo normal sin infección), trastorno del pensamiento formal , psicosis , manía , alteraciones del estado de ánimo, inquietud y alteraciones del comportamiento, taquicardia , convulsiones , temblores , disfunción autonómica , hiperpirexia (fiebre), rigidez muscular extrema parecida al síndrome neuroléptico maligno y espasticidad de rebote . [25] [24]
El baclofeno, en dosis estándar, no parece poseer propiedades adictivas y no se ha asociado con ningún grado de ansia por la droga . [26] [27] Sin embargo, la euforia se enumera como un efecto secundario común a muy común del baclofeno en el BNF 75. [ 28] Hay muy pocos casos de abuso de baclofeno por razones distintas al intento de suicidio . [26] A diferencia del baclofeno, otro agonista del receptor GABA B , el ácido γ-hidroxibutírico (GHB), se ha asociado con euforia, abuso y adicción. [29] Es probable que estos efectos no estén mediados por la activación del receptor GABA B , sino más bien por la activación del receptor GHB . [29] El baclofeno posee propiedades sedantes y ansiolíticas . [27]
Los informes de sobredosis indican que el baclofeno puede causar síntomas que incluyen vómitos , debilidad general , sedación , insuficiencia respiratoria , convulsiones , tamaño inusual de la pupila [ aclaración necesaria ] , mareos, [3] dolores de cabeza, [3] picazón , hipotermia , bradicardia , anomalías de la conducción cardíaca, hipertensión , hiporreflexia y coma que a veces imita la muerte cerebral . [30] La sobredosis puede requerir intubación y la duración de la ventilación mecánica requerida puede correlacionarse con los niveles séricos de baclofeno poco después de la ingestión. Los síntomas pueden persistir incluso después del punto en el que los niveles séricos de baclofeno son indetectables. [31]
Químicamente, el baclofeno es un derivado del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA). Se cree que actúa activando (o agonizando) los receptores GABA , específicamente los receptores GABA B. [32]
El baclofeno produce sus efectos activando selectivamente el receptor GABA B. Se postula que el baclofeno bloquea los reflejos mono y polisinápticos al actuar como un ligando inhibidor, inhibiendo la liberación de neurotransmisores excitatorios. El baclofeno no tiene una afinidad significativa por el receptor GHB y no tiene potencial de abuso conocido. [33] Se cree que el agonismo de los receptores GABA B es responsable de la gama de propiedades terapéuticas del baclofeno, ya que los ratones knock out para GABA B no responden a los efectos neurobiológicos del baclofeno. [34]
De manera similar al fenibut (β-fenil-GABA), así como a la pregabalina (β-isobutil-GABA), que son análogos cercanos del baclofeno, se ha descubierto que el baclofeno (β-(4-clorofenil)-GABA) bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) que contienen la subunidad α 2 δ . [35] Sin embargo, es más débil en relación con el fenibut en esta acción (K i = 23 y 39 μM para R - y S -fenibut y 156 μM para baclofeno). [35] Además, el baclofeno es en el rango de 100 veces más potente en peso como agonista del receptor GABA B en comparación con el fenibut, y en consecuencia, se utiliza en dosis relativas mucho más bajas. Como tal, las acciones del baclofeno sobre los VGCC que contienen la subunidad α 2 δ probablemente no sean clínicamente relevantes. [35]
En el caso de la adicción y la recompensa por las drogas, se cree que el mecanismo de acción del baclofeno es a través de su efecto sobre la vía mesolímbica de la dopamina, lo que conduce específicamente a una disminución de la liberación de dopamina asociada con el alcohol. [10] La activación del receptor GABA B (actividad agonista del receptor GABA B ) puede disminuir o inhibir la capacidad del alcohol para activar o activar las neuronas dopaminérgicas después de la exposición al alcohol. No se cree que el mecanismo de acción del baclofeno cuando se utiliza para tratar el trastorno por consumo de alcohol esté mediado por sus propiedades relajantes musculares o sedantes, sin embargo, hay evidencia que sugiere que la activación del receptor GABA B en el limbo también puede reducir los sentimientos de ansiedad en personas con trastorno por consumo de alcohol. [10]
El fármaco se absorbe rápidamente tras su administración oral y se distribuye ampliamente por todo el organismo. La biotransformación es baja: el fármaco se excreta predominantemente sin cambios por los riñones. [36] La vida media del baclofeno es de aproximadamente 2 a 4 horas; por lo tanto, debe administrarse con frecuencia durante el día para controlar adecuadamente la espasticidad.
El baclofeno es un polvo cristalino blanco (o blanquecino) en su mayoría inodoro , con un peso molecular de 213,66 g/mol. Es ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en metanol e insoluble en cloroformo .
Históricamente, el baclofeno fue diseñado como un fármaco para tratar la epilepsia. Fue sintetizado por primera vez en Ciba-Geigy , por el químico suizo Heinrich Keberle, en 1962. [37] [38] Su efecto sobre la epilepsia fue decepcionante, pero se encontró que en ciertas personas, la espasticidad disminuyó. En 1971, se introdujo como tratamiento para cierta forma de espasticidad. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1977. [39]
El baclofeno intratecal se introdujo por primera vez en 1984 para tratar la espasticidad espinal grave. Esta vía de administración tenía como objetivo evitar los efectos secundarios supraespinales. [40] [41]
En su libro de 2008, Le Dernier Verre (traducido literalmente como El último vaso o El fin de mi adicción ), el cardiólogo franco-estadounidense Olivier Ameisen describió cómo trató su alcoholismo con baclofeno. Inspirado por este libro, un donante anónimo donó $750,000 a la Universidad de Ámsterdam en los Países Bajos para iniciar un ensayo clínico de baclofeno en dosis altas, que Ameisen había solicitado desde 2004. [42] El ensayo concluyó: "En resumen, el estudio actual no encontró evidencia de un efecto positivo de dosis bajas o altas de baclofeno en pacientes con EA. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que el baclofeno sea un medicamento efectivo para el tratamiento de pacientes con EA con consumo excesivo y severo de alcohol que no responden o no aceptan intervenciones psicosociales de rutina". [43]
El baclofeno se puede administrar por vía oral, intratecal (directamente en el líquido cefalorraquídeo) mediante una bomba implantada debajo de la piel, o por vía transdérmica como parte de una mezcla de crema tópica para aliviar el dolor y relajar los músculos (que también contiene gabapentina y clonidina) preparada en una farmacia de formulación magistral. [13] [44]
Las bombas intratecales ofrecen dosis mucho más bajas de baclofeno porque están diseñadas para administrar el medicamento directamente al líquido cefalorraquídeo en lugar de pasar primero por el sistema digestivo y sanguíneo. Con esta vía se logra una concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo más de 10 veces mayor que cuando se administra por vía oral. Al mismo tiempo, los niveles de concentración en sangre son casi indetectables, lo que minimiza los efectos secundarios. [44]
Además de en aquellos con espasticidad, la administración intratecal también se utiliza en pacientes con parálisis cerebral [44] o esclerosis múltiple que tienen espasmos dolorosos severos que no se pueden controlar con baclofeno oral. [ cita requerida ] Con la administración por bomba, primero se inyecta una dosis de prueba en el líquido cefalorraquídeo para evaluar el efecto y, si se logra aliviar la espasticidad, se inserta un catéter intratecal crónico desde la columna a través del abdomen y se conecta a la bomba que se implanta debajo de la piel del abdomen, generalmente cerca de la caja torácica. [ cita requerida ] La bomba está controlada por computadora para una dosificación automática y su depósito se puede reponer mediante inyección percutánea . [ cita requerida ] La bomba también debe reemplazarse cada cinco a siete años aproximadamente. [ 45 ]
Los sinónimos incluyen clorofenibut. Las marcas comerciales incluyen Beklo, Baclodol, Flexibac, Gablofen, Kemstro, Liofen, Lioresal, Lyflex, Clofen, Muslofen, Bacloren, Baklofen, Sclerofen, Pacifen y otras.
El baclofeno se está estudiando para el tratamiento del alcoholismo. [26] La evidencia hasta 2019 no es lo suficientemente concluyente como para recomendar su uso para este propósito. [26] [46] En 2014, la agencia francesa de medicamentos ANSM emitió una recomendación temporal de tres años que permite el uso de baclofeno en el alcoholismo. [47] En 2018, el baclofeno recibió una Autorización de Comercialización para su uso en el tratamiento del alcoholismo de la agencia si todos los demás tratamientos no son efectivos. [48]
Se está estudiando junto con la naltrexona y el sorbitol para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), una enfermedad hereditaria que causa neuropatía periférica . [49] También se está estudiando para la adicción a la cocaína. [50] Se está estudiando el baclofeno y otros relajantes musculares para su posible uso en el hipo persistente. [51] [52]
Entre 2014 y 2017, el uso indebido, la toxicidad y el uso de baclofeno en intentos de suicidio entre adultos en los EE. UU. aumentaron. [53]
