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Abecarnil

El abecarnil ( ZK-112,119 ) es un fármaco ansiolítico de la familia de las β-carbolinas . Pertenece a una clase de medicamentos de desarrollo relativamente reciente, conocidos como no benzodiazepinas , que tienen efectos similares a los del antiguo grupo de las benzodiazepinas , pero con estructuras químicas bastante diferentes . Es un agonista parcial que actúa selectivamente en el sitio de las benzodiazepinas del receptor GABA A. [1]

Desarrollo

El abecarnil se desarrolló originalmente como un fármaco ansiolítico, pero aún no se ha desarrollado comercialmente para su uso en humanos. Se ha utilizado principalmente para la investigación en el desarrollo de otros nuevos fármacos sedantes y ansiolíticos . Se siguen realizando investigaciones sobre sus acciones y es probable que se desarrolle para su uso en el tratamiento de la ansiedad [2] y como un fármaco sustituto menos adictivo para el tratamiento de la adicción a las benzodiazepinas [ 3] y al alcohol [4] .

Farmacología

El abecarnil es un fármaco relativamente selectivo en cuanto a subtipos que produce principalmente efectos ansiolíticos, con comparativamente menos propiedades sedantes o relajantes musculares . [5] [6] Además, no potencia significativamente los efectos del alcohol. [7]

Ventajas potenciales

El abecarnil puede tener menos problemas de tolerancia y abstinencia en comparación con los fármacos agonistas completos no selectivos que actúan como benzodiazepinas. [8]

Se cree que el potencial de abuso del abecarnil es menor que el de las benzodiazepinas, [9] y que solo se observan síntomas de abstinencia leves después de la interrupción abrupta del tratamiento. [10]

Analógico fotoconmutable

Se ha desarrollado un análogo fotosensible del abecarnil (azocarnil) para controlar local y reversiblemente la neuroinhibición con luz en animales de tipo salvaje. [11]

Véase también

Referencias

  1. ^ Ozawa M, Nakada Y, Sugimachi K, Yabuuchi F, Akai T, Mizuta E, et al. (Marzo de 1994). "Caracterización farmacológica del nuevo ansiolítico betacarbolina abecarnil en roedores y primates". Revista japonesa de farmacología . 64 (3): 179–187. doi : 10.1254/jjp.64.179 . PMID  7912751.
  2. ^ Aufdembrinke B (1998). "Abecarnil, una nueva beta-carbolina, en el tratamiento de los trastornos de ansiedad". The British Journal of Psychiatry. Suplemento . 34 (34): 55–63. doi :10.1192/S0007125000293537. PMID  9829018. S2CID  24311570.
  3. ^ Pinna G, Galici R, Schneider HH, Stephens DN, Turski L (marzo de 1997). "Dependencia del alprazolam prevenida mediante la sustitución con la beta-carbolina abecarnil". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (6): 2719–2723. Bibcode :1997PNAS...94.2719P. doi : 10.1073/pnas.94.6.2719 . PMC 20156 . PMID  9122263. 
  4. ^ Jung ME, Wallis CJ, Gatch MB, Lal H (junio de 2000). "Abecarnil y alprazolam revierten conductas ansiosas inducidas por la abstinencia de etanol". Alcohol . 21 (2): 161–168. doi :10.1016/S0741-8329(00)00079-3. PMID  10963939.
  5. ^ Krause W, Schütt B, Duka T (mayo de 1990). "Farmacocinética y tolerancia aguda del derivado de betacarbolina abecarnil en el hombre". Arzneimittel-Forschung . 40 (5): 529–532. PMID  1974428.
  6. ^ Duka T, Schütt B, Krause W, Dorow R, McDonald S, Fichte K (abril de 1993). "Estudios en humanos sobre abecarnil, un nuevo ansiolítico de beta-carbolina: seguridad, tolerabilidad y perfil farmacológico preliminar". British Journal of Clinical Pharmacology . 35 (4): 386–394. doi :10.1111/j.1365-2125.1993.tb04155.x. PMC 1381549 . PMID  8097921. 
  7. ^ Stephens DN, Schneider HH, Kehr W, Andrews JS, Rettig KJ, Turski L, et al. (abril de 1990). "Abecarnil, una beta-carbolina ansioselectiva y metabólicamente estable que actúa en los receptores de benzodiazepina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 253 (1): 334–343. PMID  1970361.
  8. ^ Löscher W, Hönack D (abril de 1992). "Precipitación de la abstinencia por antagonistas del receptor de benzodiazepina en perros tratados crónicamente con diazepam o el nuevo ansiolítico y anticonvulsivo beta-carbolina abecarnil". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 345 (4): 452–460. doi :10.1007/BF00176624. PMID  1352384. S2CID  20486955.
  9. ^ Sannerud CA, Ator NA, Griffiths RR (octubre de 1992). "Farmacología conductual del abecarnil en babuinos: autoinyección, discriminación de drogas y dependencia física". Farmacología conductual . 3 (5): 507–516. doi :10.1097/00008877-199210000-00009. PMID  11224153. S2CID  32081258.
  10. ^ Ballenger JC, McDonald S, Noyes R, Rickels K, Sussman N, Woods S, et al. (1991). "El primer ensayo doble ciego controlado con placebo de un agonista parcial de benzodiazepina abecarnil (ZK 112-119) en el trastorno de ansiedad generalizada". Boletín de psicofarmacología . 27 (2): 171–179. PMID  1681563.
  11. ^ Maleeva G, Nin-Hill A, Wirth U, Rustler K, Ranucci M, Opar E, et al. (octubre de 2024). "Agonista-potenciador activado por luz de los receptores GABA A para la neuroinhibición reversible en ratones de tipo salvaje". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . doi :10.1021/jacs.4c08446. PMID  39383450.