La autoproteína se refiere a todas las proteínas producidas endógenamente por transcripción y traducción a nivel de ADN dentro de un organismo de interés. Esto no incluye las proteínas sintetizadas debido a una infección viral , pero puede incluir aquellas sintetizadas por bacterias comensales dentro de los intestinos . Las proteínas que no se crean dentro del cuerpo del organismo de interés, pero que sin embargo ingresan a través del torrente sanguíneo , una brecha en la piel o una membrana mucosa , pueden designarse como “no propias” y posteriormente ser objetivo y atacadas por el sistema inmunológico. . La tolerancia a la autoproteína es crucial para el bienestar general; Cuando el cuerpo identifica erróneamente las proteínas propias como “no propias”, la respuesta inmune posterior contra las proteínas endógenas puede conducir al desarrollo de una enfermedad autoinmune . [1] [2]
Es de destacar que la lista proporcionada anteriormente no es exhaustiva; la lista no menciona todas las posibles proteínas a las que se dirigen las enfermedades autoinmunes proporcionadas.
Las respuestas y enfermedades autoinmunes son instigadas principalmente por linfocitos T a los que se les detecta incorrectamente su reactividad a las autoproteínas durante el desarrollo celular. [ cita necesaria ]
Durante el desarrollo de las células T, los primeros progenitores de células T se mueven primero a través de gradientes de quimiocinas desde la médula ósea hasta el timo , donde los receptores de células T se reorganizan aleatoriamente a nivel genético para permitir la generación de receptores de células T. [7] Estas células T tienen el potencial de unirse a cualquier cosa, incluidas las autoproteínas. [ cita necesaria ]
El sistema inmunológico debe diferenciar las células T que tienen receptores capaces de unirse a proteínas propias y ajenas; Las células T que pueden unirse a las autoproteínas deben destruirse para evitar el desarrollo de un trastorno autoinmune. En un proceso conocido como “ tolerancia central ”, las células T se exponen a células epiteliales corticales que expresan una variedad de diferentes complejos mayores de histocompatibilidad (MHC) tanto de clase 1 como de clase 2 , que tienen la capacidad de unirse a los receptores de células T. de células T citotóxicas CD8+ y de células T auxiliares CD4+ , respectivamente. Las células T que muestran afinidad por estos MHC se seleccionan positivamente para continuar a la segunda etapa de desarrollo, mientras que aquellas que no pueden unirse a MHC sufren apoptosis . [8] En la segunda etapa, las células T inmaduras se exponen a una variedad de macrófagos , células dendríticas y células epiteliales medulares que expresan autoproteínas en MHC clase 1 y clase 2 . Estas células epiteliales también expresan el factor de transcripción regulador autoinmune marcado (AIRE) : este factor de transcripción crucial permite que las células epiteliales medulares del timo expresen proteínas que normalmente estarían presentes en el tejido periférico en lugar de en una célula epitelial, como los péptidos similares a la insulina . , péptidos similares a la mielina y más. [9] Como estas células epiteliales ahora presentan una gran variedad de autoproteínas que podrían encontrarse en todo el cuerpo, se analiza la afinidad de las células T inmaduras por las autoproteínas y el propio MHC. Si alguna célula T tiene una fuerte afinidad por la autoproteína y el propio MHC, la célula sufre apoptosis para prevenir la función autoinmune. [8] A las células T que muestran afinidad baja/media se les permite salir del timo y circular por todo el cuerpo para reaccionar ante un nuevo antígeno no propio. De esta manera, el cuerpo intenta destruir sistemáticamente las células T que podrían provocar autoinmunidad. [ cita necesaria ]