Compuesto químico
Atrasentan es un fármaco experimental que se está estudiando para el tratamiento de varios tipos de cáncer , [1] incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [2] También se está investigando como terapia para la enfermedad renal diabética. [3]
Es un antagonista selectivo del receptor de endotelina del subtipo A (ET A ). Mientras que otros fármacos de este tipo ( sitaxentan , ambrisentan ) explotan las propiedades vasoconstrictoras de la endotelina y se utilizan principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar , el atrasentan bloquea la proliferación celular inducida por la endotelina . [ cita requerida ]
Ensayos clínicos
Atrasentan fracasó en un ensayo de fase 3 para el cáncer de próstata en pacientes que no respondían a la terapia hormonal. [4] Un segundo ensayo confirmó este hallazgo. [5]
En abril de 2014, de Zeeuw et al. demostraron que 0,75 mg y 1,25 mg de atrasentan redujeron la albúmina urinaria en un 35 y un 38% respectivamente, con efectos secundarios moderados. Los pacientes también tuvieron una disminución de la presión arterial en casa (pero ningún cambio en las lecturas en el consultorio) y una disminución del colesterol total y el LDL. Los pacientes en el grupo de dosis de 1,25 mg tuvieron un aumento de peso mayor, que presumiblemente se debió al aumento del edema, y tuvieron que retirarse del estudio más que el grupo de placebo o de dosis de 0,75 mg. [6] Las reducciones en la proteinuria se han asociado con resultados beneficiosos para los pacientes con enfermedad renal diabética con otras intervenciones, pero no es un punto final aceptado por la FDA. [ cita requerida ]
En 2013, se inició el ensayo SONAR [7] para determinar si el atrasentan reduce la insuficiencia renal en la enfermedad renal diabética. [8]
Referencias
- ^ "Atrasentan". Diccionario de términos sobre el cáncer del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
- ^ Chiappori AA, Haura E, Rodriguez FA, Boulware D, Kapoor R, Neuger AM, et al. (marzo de 2008). "Estudio de fase I/II de atrasentan, un antagonista del receptor de endotelina A, en combinación con paclitaxel y carboplatino como terapia de primera línea en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado". Clinical Cancer Research . 14 (5): 1464–9. doi :10.1158/1078-0432.CCR-07-1508. PMID 18316570.
- ^ "Atrasentan - Chinook Therapeutics". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "La adición de un fármaco experimental a la quimioterapia estándar para el cáncer de próstata avanzado no muestra ningún beneficio en un ensayo clínico de fase 3" (Nota de prensa). Instituto Nacional del Cáncer. 21 de abril de 2011. Consultado el 18 de octubre de 2014 .
- ^ Quinn DI, Tangen CM, Hussain M, Lara PN, Goldkorn A, Moinpour CM, et al. (agosto de 2013). "Docetaxel y atrasentan versus docetaxel y placebo para hombres con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración (SWOG S0421): un ensayo aleatorizado de fase 3". The Lancet. Oncología . 14 (9): 893–900. doi :10.1016/S1470-2045(13)70294-8. PMC 4277263 . PMID 23871417.
- ^ de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. (mayo de 2014). "El antagonista de la endotelina atrasentan reduce la albuminuria residual en pacientes con nefropatía diabética tipo 2". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 25 (5): 1083–93. doi :10.1681/ASN.2013080830. PMC 4005314 . PMID 24722445.
- ^ Número de ensayo clínico NCT01858532 para "Estudio de nefropatía diabética con atrasentan (SONAR)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Heerspink HJ, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. (mayo de 2019). "Atrasentan y eventos renales en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (SONAR): un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" (PDF) . Lancet . 393 (10184): 1937–1947. doi :10.1016/S0140-6736(19)30772-X. PMID 30995972. S2CID 113407761.
