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Aspergilomarasmina A

La aspergilomarasmina A es un poliaminoácido producido naturalmente por el moho Aspergillus versicolor . Se ha informado que la sustancia inhibe dos proteínas carbapenemasas resistentes a los antibióticos en bacterias, la metalo-beta-lactamasa 1 de Nueva Delhi (NDM-1) y la metalo-beta-lactamasa codificada por el integrón de Verona (VIM-2), y hace que esas bacterias resistentes a los antibióticos sean susceptibles a los antibióticos. [1] La aspergilomarasmina A es tóxica para las hojas de cebada y otras plantas, y se la denomina "toxina C" cuando es producida por Pyrenophora teres . [2]

La molécula es un ácido tetracarboxílico con cuatro grupos -COOH. Una sección de la molécula es el aminoácido ácido aspártico . Este tiene dos moléculas de alanina [ contradictorias ] unidas mediante la sustitución de un hidrógeno en el grupo metilo con un enlace al grupo amina. La aspergilomarasmina B se diferencia en que la última alanina se reemplaza por glicina .

La sustancia cristalina fue aislada por primera vez en 1956, pero su nombre se mantuvo hasta 1965. [3]

Además de Aspergillus versicolor , la aspergilomarasmina A también es producida por el ascomiceto Pyrenophora teres , donde actúa como toxina en la enfermedad de la mancha reticular de la cebada . En P. teres , también se ha aislado un precursor biosintético de la aspergilomarasmina A, el ácido L , L - N- (2-amino-2-carboxietil)-aspártico, y se ha descubierto que contribuye a las propiedades fitotóxicas de este microbio. [4] Este precursor, la propia aspergilomarasmina A, y una forma lactámica (anhidroaspergilomarasmina A) se denominan en conjunto marasminas . [2]

Otros productores de aspergilomarasmina A incluyen Aspergillus flavus , [3] Aspergillus oryzae , [5] Colletotrichum gloeosporioides y Fusarium oxysporum . [2]

En ratones, la dosis tóxica LD50 de aspergilomarasmina A es de 159,8 mg/kg. [6]

Propiedades

La aspergilomarasmina A se presenta en forma de cristales incoloros. La sustancia química es insoluble en solventes orgánicos comunes , pero puede disolverse en agua en condiciones básicas o fuertemente ácidas. [3]

La anhidroaspergilomarasmina A, una lactama de la aspergilomarasmina A, químicamente denominada [1-(2-amino-2carboxietil)-6-carboxi-3-carboximetil-3-piperazinona], también se puede encontrar en Pyrenophora teres . La cantidad relativa de estas dos toxinas depende del pH del medio de cultivo, siendo un pH más bajo el que favorece la forma de lactama. [2] La lactama se puede hidrolizar a aspergilomarasmina A tratándola con ácido trifluoroacético . [2]

La aspergilomarasmina A funciona como un agente quelante , secuestrando iones Fe 3+ . [7] Puede inhibir las enzimas convertidoras de endotelina incluso en ratas vivas, probablemente al quelar los metales requeridos por las metaloproteasas . [8]

Cuando se calienta, la aspergilomarasmina A se descompone entre 225° y 236 °C. La hidrólisis produce ácido L-aspártico y ácido 2,3-diaminopropiónico racémico [ ¿por qué? ] . Aunque el componente precursor es quiral, el ácido 2,3-diaminopropiónico se racemiza fácilmente en ácido. [3]

La aspergilomarasmina A tiene [α] 20° D a un pH de -48°. [3]

Con ácido nitroso se desamina la aspergilomarasmina A [ aclaración necesaria ] y se forma isoserina con ácido aspártico. [3]

La titulación revela cambios en la ionización a pK 3,5 y 4,5 debido a los grupos de ácido carboxílico, y a pK 9,5 y 10 debido a los grupos amino. [3] [ aclaración necesaria ]

El tratamiento con ninhidrina muestra un color púrpura. [3]

Referencias

  1. ^ King, Andrew M.; Sarah A. Reid-Yu; Wenliang Wang; Dustin T. King; Gianfranco De Pascale; Natalie C. Strynadka ; Timothy R. Walsh; Brian K. Coombes; Gerard D. Wright (2014). "La aspergilomarasmina A supera la resistencia a los antibióticos metalo-β-lactamasa". Nature . 510 (7506): 503–506. Bibcode :2014Natur.510..503K. doi :10.1038/nature13445. ISSN  0028-0836. PMC  4981499 . PMID  24965651.
  2. ^ abcde Weiergang, I.; HJ Lyngs Jørgensen; IM Møller; P. Friis; V. Smedegaard-Petersen (2002). "Optimización de las condiciones de crecimiento in vitro de Pyrenophora teres para la producción de la fitotoxina aspergilomarasmina A". Patología Vegetal Fisiológica y Molecular . 60 (3): 131-140. doi :10.1006/pmpp.2002.0383. ISSN  0885-5765.
  3. ^ abcdefgh Haenni, AL; el señor Roberto; W. Vetter; L. Roux; el señor Barbier; E. Lederer (1965). "Structure chimique des aspergillomarasmines A et B" [Estructura química de las aspergellomarasminas A y B]. Helvetica Chimica Acta (en francés). 48 (4): 729–750. doi :10.1002/hlca.19650480409. ISSN  0018-019X. PMID  14321962.
  4. ^ Friis, P; Olsen CE; Møller BL (15 de julio de 1991). "Producción de toxinas en Pyrenophora teres, el ascomiceto que causa la enfermedad de la mancha reticular de la cebada (Hordeum vulgare L.)". The Journal of Biological Chemistry . 266 (20): 13329–13335. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98843-5 . PMID  2071605.
  5. ^ Wagman, GH; Cooper, R. (1988-12-01). Aislamiento de productos naturales: métodos de separación para antimicrobianos, antivirales e inhibidores enzimáticos. Elsevier. p. 499. ISBN 9780080858487. Recuperado el 27 de junio de 2014 .
  6. ^ Matsuura, Akihiro; Hiroshi Okumura; Rieko Asakura; Naoki Ashizawa; Mayumi Takahashi; Fujio Kobayashi; Nami Ashikawa; Koshi Arai (1993). "Perfiles farmacológicos de aspergilomarasminas como inhibidores de la enzima convertidora de endotelina". La revista japonesa de farmacología . 63 (2): 187-193. doi : 10.1254/jjp.63.187 . PMID  8283829.
  7. ^ Barbier, M. (1987). "Observaciones sobre la actividad biológica del quelato de Fe 3+ de aspergilomarasmina A y otras fitotoxinas transportadoras de hierro con referencia a su papel en la fotodegradación de aminoácidos aromáticos en hojas de plantas infectadas". Journal of Phytopathology . 120 (4): 365–368. doi :10.1111/j.1439-0434.1987.tb00500.x. ISSN  0931-1785.
  8. ^ Huggins, John P.; Pelton, John T. (23 de diciembre de 1996). Endotelinas en biología y medicina. CRC Press. pág. 121. ISBN 9780849369759. Recuperado el 27 de junio de 2014 .