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Armesocarb

Armesocarb (nombre clave de desarrollo MLR-1019 ), también conocido como ( R )-mesocarb o L -mesocarb , es un inhibidor selectivo atípico de la recaptación de dopamina (DRI). Actualmente se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y los trastornos del sueño . [1] [2]

Es el enantiómero activo ( R ) del fármaco estimulante mesocarb (MLR-1017; nombre comercial Sydnocarb), utilizado anteriormente en clínica. [1] [2] [3]

Farmacología

Se sabe que el mesocarb es un inhibidor de la recaptación de dopamina altamente selectivo. [2] Sin embargo, en 2021, se descubrió que el mesocarb no es un inhibidor de la recaptación de dopamina convencional, sino que actúa como un modulador alostérico del transportador de dopamina (DAT) o un inhibidor no competitivo . [4] [5] [6]

De acuerdo con su naturaleza como bloqueador atípico de DAT, el fármaco exhibe efectos atípicos en comparación con los DRI convencionales. [4] [5] [6] [2] Por ejemplo, el mesocarb muestra una mayor actividad antiparkinsoniana en animales en comparación con otros DRI. [2]

El mesocarb tiene efectos promotores de la vigilia en animales. [2] [7] El armesocarb, como enantiómero activo del mesocarb, muestra una mayor potencia terapéutica que la forma racémica en animales. [1] [2] [3] Por el contrario, el enantiómero ( S )- o D del mesocarb es virtualmente inactivo en pruebas de comportamiento animal. [3]

Historia

El armesocarb se describió por primera vez en la literatura científica como un compuesto enantiopuro en 2005 y nuevamente en 2017. [3] [2]

Estudios clínicos

A partir de abril de 2023, el armesocarb se encuentra en ensayos clínicos de fase 1 para la enfermedad de Parkinson y se encuentra en desarrollo preclínico para los trastornos del sueño . [1] Esta última indicación puede apuntar específicamente a la somnolencia diurna excesiva (EDS) en personas con enfermedad de Parkinson. [2] El armesocarb también está en desarrollo para el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa . [8] [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd «Melior Pharmaceuticals». AdisInsight . 28 de abril de 2023 . Consultado el 26 de septiembre de 2024 .
  2. ^ abcdefghij Macolino-Kane CM, Ciallella JR, Lipinski CA, Reaume AG (14 de julio de 2017). "Detección fenotípica". Reposicionamiento de fármacos. Frontiers in Neurotherapeutics. Boca Raton: CRC Press. págs. 121–145. doi :10.4324/9781315373669-7. ISBN 978-1-315-37366-9.
  3. ^ abcd Al'tshuler RA (2005). "Estimación comparativa del modelo molecular de la afinidad de las feniletilaminas a los sitios de unión de los transportadores de membrana". Revista de química farmacéutica . 39 (4): 169–175. doi :10.1007/s11094-005-0110-3. ISSN  0091-150X.
  4. ^ ab Nepal B, Das S, Reith ME, Kortagere S (2023). "Descripción general de la estructura y función del transportador de dopamina y sus interacciones proteicas". Frontiers in Physiology . 14 : 1150355. doi : 10.3389/fphys.2023.1150355 . PMC 10020207 . PMID  36935752. 
  5. ^ ab Nguyen H, Cheng MH, Lee JY, Aggarwal S, Mortensen OV, Bahar I (2024). "Modulación alostérica de los transportadores de serotonina y dopamina: nuevos conocimientos a partir de cálculos y experimentos". Investigación actual en fisiología . 7 : 100125. doi :10.1016/j.crphys.2024.100125. PMC 11148570 . PMID  38836245. 
  6. ^ ab Aggarwal S, Cheng MH, Salvino JM, Bahar I, Mortensen OV (junio de 2021). "Caracterización funcional del psicoestimulante dopaminérgico Sydnocarb como modulador alostérico del transportador de dopamina humano". Biomedicinas . 9 (6): 634. doi : 10.3390/biomedicines9060634 . PMC 8227285 . PMID  34199621. 
  7. ^ Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M (mayo de 2011). "Caracterización de las propiedades farmacológicas y promotoras de la vigilia del estimulante dopaminérgico sydnocarb en ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 337 (2): 380–390. doi :10.1124/jpet.111.178947. PMID  21300706.
  8. ^ AlShimemeri S, Fox SH, Visanji NP (junio de 2020). "Fármacos emergentes para el tratamiento de la discinesia inducida por L-DOPA: una actualización". Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 25 (2): 131–144. doi :10.1080/14728214.2020.1763954. PMID  32366130.