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Antagonista de la orexina

Un antagonista del receptor de orexina , o antagonista de la orexina , es un fármaco que inhibe el efecto de la orexina al actuar como antagonista del receptor de uno (antagonista selectivo del receptor de orexina o SORA) o ambos (antagonista dual del receptor de orexina o DORA) de los receptores de orexina , OX 1 y OX 2. [1] Las aplicaciones médicas incluyen el tratamiento de trastornos del sueño como el insomnio . [2] [3]

Ejemplos

Comercializado

En desarrollo

No comercializado

Usos médicos

Insomnio

Los antagonistas del receptor de orexina mejoran de forma dosis-dependiente los parámetros del sueño, incluida la latencia hasta el sueño persistente (LPS), el despertar después del inicio del sueño (WASO), la eficiencia del sueño (SE), el tiempo total de sueño (TST) y la calidad del sueño (SQ). [20] [21] [22] [23] [24]

Los antagonistas del receptor de orexina no se utilizan actualmente como tratamientos de primera línea para el insomnio debido al costo y a las preocupaciones sobre la posible responsabilidad por su mal uso . [25]

Delirio

El suvorexant parece ser eficaz en la prevención del delirio . [9] [10]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de los antagonistas del receptor de orexina incluyen somnolencia , somnolencia diurna y sedación , dolor de cabeza , sueños anormales , fatiga y sequedad de boca . [20] [21] [22] [24] [23]

Las tasas de somnolencia o fatiga con antagonistas del receptor de orexina en ensayos clínicos fueron del 7% (frente al 3% con placebo) para suvorexant 15 a 20  mg, [26] del 7 al 10% (frente al 1,3% con placebo) para lemborexant 5 a 10  mg, [27] y del 5 al 6% (frente al 4% con placebo) para daridorexant 25 a 50  mg. [28]

Contraindicaciones

La narcolepsia , un trastorno neurológico causado por la deficiencia de orexina, es una contraindicación para el uso de antagonistas de la orexina. [29]

Farmacología

Farmacocinética

Las semividas de eliminación de los antagonistas del receptor de orexina utilizados clínicamente son de 12 horas para suvorexant , aproximadamente de 17 a 19 horas (semivida "efectiva") o 55 horas (semivida de eliminación terminal) para lemborexant , y de 6 a 10 horas para daridorexant. [8] Las semividas de eliminación de los antagonistas del receptor de orexina en investigación son de 2 a 3 horas para seltorexant y aproximadamente de 1,5 a 3 horas para vornorexant . [8] [30]

La farmacocinética del suvorexant se ve afectada significativamente por la edad, el sexo y otros factores, lo que lleva a un aumento de las concentraciones sanguíneas en pacientes de sexo femenino, obesos y de edad avanzada. [7] Estos factores no afectan significativamente la farmacocinética del lemborexant [7] o el daridorexant. [31]

No es necesario ajustar la dosis de los tres antagonistas de la orexina comercializados en pacientes con función renal reducida, ya que los perfiles farmacocinéticos de estos medicamentos no se ven afectados significativamente. [32] [31] [33] En pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave, puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. [34]

Investigación

Se estudió el filorexant , pero no se encontró que fuera eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética , la migraña y el trastorno depresivo mayor en ensayos clínicos de fase 2. [35] [36] [37] Sin embargo, el seltorexant está en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y se encuentra en ensayos de fase 3 para esta indicación. [38] Además, el suvorexant se encuentra en un ensayo de fase 4 para su uso como complemento a la terapia antidepresiva en personas con trastorno depresivo mayor e insomnio residual. [38] [39] [40]

Referencias

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