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Distonina

La distonina (DST) , también conocida como antígeno 1 del penfigoide ampolloso (BPAG1) , isoformas 1/2/3/4/5/8, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DST . [3] [4] [5]

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas plaquinas de las proteínas de la placa de unión de adhesión. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican isoformas distintas para este gen, pero no se ha definido la naturaleza de longitud completa de algunas variantes. Se ha sabido que algunas isoformas se expresan en tejido neural y muscular, anclando filamentos intermedios neurales al citoesqueleto de actina , y algunas isoformas se expresan en tejido epitelial, anclando filamentos intermedios que contienen queratina a hemidesmosomas . En consonancia con la expresión, los ratones defectuosos para este gen muestran ampollas en la piel y neurodegeneración. [5]

Interacciones

Se ha demostrado que la distonina interactúa con el colágeno, tipo XVII, alfa 1 , [6] [7] DCTN1 , [8] MAP1B [9] y erbina . [10]

Pérdida de función en enfermedades neurológicas

Se han descrito varias líneas de ratones mutantes Dst que comparten la característica común de tener degeneración de neuronas sensoriales. [11] [12] [13] En humanos, la pérdida de la función de la distonina puede causar neuropatía hereditaria sensorial y autonómica tipo VI [14] y enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal . [15] En ambas enfermedades humanas, es probable que la patología sea atribuible a la pérdida de la isoforma de la proteína distonina-a2, que desempeña un papel en la autofagia neuronal. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151914 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ Stanley JR, Tanaka T, Mueller S, Klaus-Kovtun V, Roop D (diciembre de 1988). "Aislamiento de ADN complementario para el antígeno del penfigoide ampolloso mediante el uso de autoanticuerpos de pacientes". The Journal of Clinical Investigation . 82 (6): 1864–70. doi :10.1172/JCI113803. PMC 442765 . PMID  2461961. 
  4. ^ Sawamura D, Nomura K, Sugita Y, Mattei MG, Chu ML, Knowlton R, Uitto J (diciembre de 1990). "Antígeno del penfigoide ampolloso (BPAG1): clonación de ADNc y mapeo del gen en el brazo corto del cromosoma humano 6". Genómica . 8 (4): 722–6. doi :10.1016/0888-7543(90)90261-R. PMID  2276744.
  5. ^ ab "Entrez Gene: DST distonina".
  6. ^ Koster J, Geerts D, Favre B, Borradori L, Sonnenberg A (enero de 2003). "Análisis de las interacciones entre BP180, BP230, plectina y la integrina alfa6beta4 importantes para el ensamblaje de hemidesmosomas". Journal of Cell Science . 116 (Pt 2): 387–99. doi :10.1242/jcs.00241. PMID  12482924. S2CID  16745491.
  7. ^ Hopkinson SB, Jones JC (enero de 2000). "El extremo N de la proteína transmembrana BP180 interactúa con el dominio N-terminal de BP230, mediando así el anclaje del citoesqueleto de queratina a la superficie celular en el sitio del hemidesmosoma". Biología molecular de la célula . 11 (1): 277–86. doi :10.1091/mbc.11.1.277. PMC 14774 . PMID  10637308. 
  8. ^ Liu JJ, Ding J, Kowal AS, Nardine T, Allen E, Delcroix JD, et al. (octubre de 2003). "BPAG1n4 es esencial para el transporte axonal retrógrado en neuronas sensoriales". The Journal of Cell Biology . 163 (2): 223–9. doi :10.1083/jcb.200306075. PMC 2173519 . PMID  14581450. 
  9. ^ Bhanot K, Young KG, Kothary R (noviembre de 2011). "MAP1B y clatrina son nuevos socios interactuantes del citoenlazador gigante distonina". Journal of Proteome Research . 10 (11): 5118–27. doi :10.1021/pr200564g. PMID  21936565.
  10. ^ Favre B, Fontao L, Koster J, Shafaatian R, Jaunin F, Saurat JH, et al. (agosto de 2001). "El antígeno 1 del penfigoide ampolloso de la proteína hemidesmosómica y la subunidad beta 4 de la integrina se unen a ERBIN. Clonación molecular de múltiples variantes de empalme alternativo de ERBIN y análisis de su expresión tisular". The Journal of Biological Chemistry . 276 (35): 32427–36. doi : 10.1074/jbc.M011005200 . PMID  11375975.
  11. ^ Pool M, Boudreau Larivière C, Bernier G, Young KG, Kothary R (diciembre de 2005). "Alteraciones genéticas en el locus Bpag1 en ratones dt y su impacto en la expresión de la transcripción". Genoma de mamíferos . 16 (12): 909–17. doi :10.1007/s00335-005-0073-4. PMID  16341670. S2CID  20415295.
  12. ^ Young KG, Kothary R (diciembre de 2007). "Dystonin/Bpag1: ¿un vínculo con qué?". Motilidad celular y citoesqueleto . 64 (12): 897–905. doi : 10.1002/cm.20235 . PMID  17849487.
  13. ^ Lalonde R, Strazielle C (septiembre-diciembre de 2023). "El gen DST en neurobiología". Journal of Neurogenetics . 37 (4): 131–8. doi :10.1080/01677063.2024.2319880. PMID  38465459.
  14. ^ Lynch-Godrei A, Kothary R (febrero de 2020). "HSAN-VI: un trastorno del espectro basado en la expresión de isoformas de distonina". Neurología. Genética . 6 (1): e389. doi :10.1212/NXG.0000000000000389. PMC 6975176. PMID  32042917 . 
  15. ^ Motley WW, Züchner S, Scherer SS (octubre de 2020). "La pérdida de isoformas específicas de distonina causa neuropatía motora y sensorial hereditaria". Neurología. Genética . 6 (5): e496. doi :10.1212/NXG.0000000000000496. PMC 7413632 . PMID  32802955. 
  16. ^ Ferrier A, De Repentigny Y, Lynch-Godrei A, Gibeault S, Eid W, Kuo D, Zha X, Kothary R (2015). "La alteración del proceso autofágico subyace a la neuropatía sensorial en ratones con distonía muscular". Autofagia . 11 (7): 1025–36. doi :10.1080/15548627.2015.1052207. PMC 4590603 . PMID  26043942. 

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