Andarine (nombres de código de desarrollo GTx-007 , S-4 ) es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) que fue desarrollado por GTX, Inc. para el tratamiento de afecciones como el desgaste muscular , la osteoporosis y la hipertrofia prostática benigna (HPB), [1] utilizando el antiandrógeno no esteroide bicalutamida como compuesto principal. [2] El desarrollo de andarine para todas las indicaciones se ha interrumpido, a favor del compuesto estructuralmente relacionado y mejorado enobosarm (ostarine; GTx-024; S-22). [3]
La andarina es un agonista parcial del receptor de andrógenos (AR) activo por vía oral. En ratas macho intactas, se demostró que 0,5 mg de andarina al día reducían el peso de la próstata al 79,4% y aumentaban de forma no significativa el peso del músculo elevador del ano . En ratas macho castradas, esta dosis restauró solo el 32,5% del peso de la próstata, pero el 101% del peso del músculo elevador del ano [4]. Esto sugiere que la andarina puede bloquear competitivamente la unión de la dihidrotestosterona a sus receptores diana en la glándula prostática, pero sus acciones agonistas parciales en el receptor de andrógenos previenen los efectos secundarios asociados con los antiandrógenos utilizados tradicionalmente para el tratamiento de la HBP. [5]
Andarine fue descrito por primera vez en la literatura en 2002. [6] [7] [8] Completó los ensayos clínicos de fase 1 para la caquexia en 2003. [9] [10] Se completaron tres ensayos de fase 1 (1a, 1b, 1c) con el fármaco en los que participaron 86 voluntarios sanos, hombres y mujeres. [10] Se planificaron ensayos de fase 2 para 2004. [10] Sin embargo, el desarrollo de andarine se interrumpió, al parecer debido a los hallazgos de alteraciones visuales en los estudios clínicos. [3] [11] Se cree que andarine ha sido el primer SARM en entrar en ensayos clínicos en humanos. [12]
El perfil farmacodinámico preclínico anabólico periférico y selectivo de 8 parecía muy prometedor y 3602 Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, No. 12 El discurso de entrega de premios nos animó a realizar ensayos clínicos emblemáticos de los SARM, andarine 8 y Ostarine.75 Aunque los estudios de fase I con 8 tuvieron éxito y no se observaron deficiencias (nota de prensa del 17 de marzo de 2004), se seleccionó Ostarine para un desarrollo clínico avanzado en función de la estrategia corporativa. Se advierte a los lectores que tengan en cuenta que el nombre Ostarine a menudo se relaciona por error con la estructura química de 8, que también se conoce como andarine. La estructura química de Ostarine no se ha divulgado públicamente. Los autores no pueden proporcionar información adicional.
Ensayos clínicos. Hemos completado tres ensayos clínicos de fase I de Andarine en un total de 86 voluntarios sanos, hombres y mujeres. Probamos Andarine para determinar su seguridad y tolerancia en dosis únicas y múltiples. Los resultados de nuestros ensayos de fase I respaldan la dosificación oral una vez al día, y no se observaron eventos adversos graves en ninguna de las dosis únicas o múltiples probadas. Observamos indicios tempranos en el ensayo clínico de fase I de dosis múltiples en hombres de que Andarine promovía la actividad de crecimiento, medida por los niveles de un factor de crecimiento en la sangre conocido como IGF-1, sin afectar las glándulas sebáceas. Creemos que estas observaciones respaldan la capacidad potencial de Andarine para modular selectivamente los receptores de andrógenos de una manera específica para cada tejido.
S-4 [Andarine, S3-(4-acetilamino-fenoxi)-2-hidroxi-2-metil-N-(4-nitro-3-trifluorometil-fenil)-propionamida], un miembro de la clase de SARM de aril propionamida, se evaluó en un ensayo clínico de fase I, pero el estudio tuvo que detenerse debido a efectos secundarios adversos que involucraban alteraciones visuales.[3]
Creemos que Andarine representa el primer SARM que ingresa a ensayos clínicos en humanos.