La terapia hormonal en oncología es la terapia hormonal para el cáncer y es una de las principales modalidades de la oncología médica ( farmacoterapia para el cáncer ), siendo otras la quimioterapia citotóxica y la terapia dirigida (bioterapéutica). Implica la manipulación del sistema endocrino mediante la administración exógena o externa de hormonas específicas , particularmente hormonas esteroides , o fármacos que inhiben la producción o actividad de dichas hormonas ( antagonistas hormonales ). Debido a que las hormonas esteroides son potentes impulsores de la expresión genética en ciertas células cancerosas , cambiar los niveles o la actividad de ciertas hormonas puede hacer que ciertos cánceres dejen de crecer o incluso sufran la muerte celular . La extirpación quirúrgica de órganos endocrinos, como la orquiectomía y la ooforectomía , también se puede emplear como forma de terapia hormonal.
La terapia hormonal se utiliza para varios tipos de cánceres derivados de tejidos que responden a hormonas , incluidos los de mama , próstata , endometrio y corteza suprarrenal . La terapia hormonal también se puede utilizar en el tratamiento de síndromes paraneoplásicos o para mejorar ciertos síntomas asociados con el cáncer y la quimioterapia , como la anorexia . Quizás el ejemplo más familiar de terapia hormonal en oncología es el uso del tamoxifeno , un modulador selectivo de la respuesta a los estrógenos , para el tratamiento del cáncer de mama , aunque otra clase de agentes hormonales, los inhibidores de la aromatasa , ahora tienen un papel cada vez más importante en esa enfermedad.
Una estrategia eficaz para privar a las células tumorales de hormonas promotoras del crecimiento y la supervivencia es utilizar fármacos que inhiban la producción de esas hormonas en su órgano de origen.
Los inhibidores de la aromatasa son una clase importante de medicamentos utilizados para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas . En la menopausia cesa la producción de estrógenos en los ovarios, pero otros tejidos continúan produciendo estrógenos mediante la acción de la enzima aromatasa sobre los andrógenos producidos por las glándulas suprarrenales . Cuando se bloquea la acción de la aromatasa, los niveles de estrógeno en mujeres posmenopáusicas pueden caer a niveles extremadamente bajos, provocando una detención del crecimiento y/o apoptosis de las células cancerosas que responden a las hormonas. [ cita necesaria ]
El letrozol y el anastrozol son inhibidores de la aromatasa que han demostrado ser superiores al tamoxifeno para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. [1] El exemestano es un "inactivador de aromatasa" irreversible que es superior al acetato de megestrol para el tratamiento del cáncer de mama metastásico refractario al tamoxifeno , y no parece tener los efectos secundarios que promueven la osteoporosis de otros medicamentos de esta clase. [1]
La aminoglutetimida inhibe tanto la aromatasa como otras enzimas críticas para la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales . Antiguamente se utilizaba para el tratamiento del cáncer de mama , pero desde entonces ha sido sustituido por inhibidores de la aromatasa más selectivos. También se puede utilizar para el tratamiento de síndromes hiperadrenocorticales, como el síndrome de Cushing y el hiperaldosteronismo en el carcinoma adrenocortical . [1]
Se pueden utilizar análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para inducir una castración química , es decir, la supresión completa de la producción de estrógeno y progesterona de los ovarios femeninos , o la supresión completa de la producción de testosterona de los testículos masculinos . Esto se debe a un efecto de retroalimentación negativa de la estimulación continua de la glándula pituitaria por parte de estas hormonas. La leuprorelina y la goserelina son análogos de la GnRH que se utilizan principalmente para el tratamiento del cáncer de próstata que responde a hormonas . Debido a que la respuesta endocrina inicial a los análogos de GnRH es en realidad una hipersecreción de esteroides gonadales, los antagonistas de los receptores hormonales como la flutamida generalmente se usan para prevenir un aumento transitorio en el crecimiento del tumor. [1]
Los antagonistas de los receptores hormonales se unen al receptor normal de una hormona determinada e impiden su activación. El receptor diana puede estar en la superficie celular, como en el caso de las hormonas peptídicas y glicoproteicas, o puede ser intracelular, como en el caso de los receptores de hormonas esteroides . [ cita necesaria ]
Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) son una clase importante de agentes de terapia hormonal que actúan como antagonistas del receptor de estrógeno y se usan principalmente para el tratamiento y la quimioprevención del cáncer de mama . Algunos miembros de esta familia, como el tamoxifeno , son en realidad agonistas parciales , que en realidad pueden aumentar la señalización del receptor de estrógeno en algunos tejidos, como el endometrio . Actualmente, el tamoxifeno es el tratamiento de primera línea para casi todas las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos. [1] El raloxifeno es otro SERM agonista parcial que no parece promover el cáncer de endometrio y se usa principalmente para la quimioprevención del cáncer de mama en personas de alto riesgo, así como para prevenir la osteoporosis . [1] El toremifeno y el fulvestrant son SERM con poca o ninguna actividad agonista y se utilizan para el tratamiento del cáncer de mama metastásico . [1]
Los antiandrógenos son una clase de fármaco que se une e inhibe el receptor de andrógenos , bloqueando los efectos de la testosterona que promueven el crecimiento y la supervivencia en ciertos cánceres de próstata . La flutamida y la bicalutamida son antiandrógenos que se utilizan con frecuencia en el tratamiento del cáncer de próstata, ya sea como monoterapia a largo plazo o en las primeras semanas de terapia con análogos de GnRH. [1] (Ver también Terapia de privación de andrógenos ) [ cita necesaria ]
Si bien la mayoría de las estrategias de terapia hormonal buscan bloquear la señalización hormonal a las células cancerosas, hay algunos casos en los que la suplementación con agonistas hormonales específicos puede tener un efecto inhibidor del crecimiento o incluso citotóxico en las células tumorales. Debido a que muchas hormonas pueden producir antagonismo e inhibición por retroalimentación de la síntesis de otras hormonas, existe una superposición significativa entre este concepto y los discutidos anteriormente.
Las progestinas ( fármacos similares a la progesterona ), como el acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona, se han utilizado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado , el cáncer de endometrio y el cáncer de próstata que responden a hormonas . Las progestinas también se utilizan en el tratamiento de la hiperplasia endometrial , un precursor del adenocarcinoma de endometrio. El mecanismo de acción exacto de estas hormonas no está claro y puede implicar tanto efectos directos sobre las células tumorales (supresión de los niveles de receptores de estrógenos, alteración del metabolismo hormonal, citotoxicidad directa) como efectos endocrinos indirectos (supresión de la producción de andrógenos suprarrenales y sulfato de estrona en plasma). formación). [1]
La fluoximesterona , un esteroide anabólico (similar a la testosterona), se utiliza ocasionalmente para el tratamiento del cáncer de mama avanzado . El mecanismo de los efectos anticancerígenos de este andrógeno en el cáncer de mama no está claro, pero puede ser análogo a los de las progestinas. [1]
El estrógeno dietilestilbestrol (DES) se utiliza ocasionalmente para tratar el cáncer de próstata mediante la supresión de la producción de testosterona. Anteriormente se utilizaba en el tratamiento del cáncer de mama , pero ha sido sustituido por agentes más eficaces y menos tóxicos. Estrace es un estrógeno que también se usaba anteriormente para la terapia antiandrógena del cáncer de próstata. [2] El fosfato de poliestradiol es un derivado del estradiol de acción prolongada que se aplica mediante inyección intramuscular.
La octreotida es un análogo de la hormona peptídica somatostatina , que inhibe la producción de la hormona del crecimiento, así como de numerosas hormonas peptídicas del sistema gastrointestinal, incluidas la insulina , el glucagón , el polipéptido pancreático , el polipéptido inhibidor gástrico y la gastrina . La octreotida se utiliza para la supresión de los síndromes hormonales que acompañan a varios tumores de células de los islotes pancreáticos , incluido el síndrome de Zollinger-Ellison del gastrinoma y la hipoglucemia crónica del insulinoma . También es eficaz en la supresión del síndrome carcinoide , causado por tumores carcinoides avanzados o extragastrointestinales . La octreotida también se puede usar para el tratamiento de la diarrea grave causada por la quimioterapia o la radioterapia con 5-fluorouracilo . [1]
Además del uso de medicamentos para producir alteraciones endocrinas supresoras de tumores, también es posible la destrucción de órganos endocrinos mediante cirugía o radioterapia . La castración quirúrgica , o extirpación de los testículos en los hombres y los ovarios en las mujeres, se ha utilizado ampliamente en el pasado para tratar el cáncer de próstata y el cáncer de mama que responden a hormonas, respectivamente. Sin embargo, estos métodos invasivos han sido ampliamente reemplazados por el uso de agonistas de GnRH y otras formas de castración farmacológica. [3]
Todavía existen situaciones en las que la castración quirúrgica puede ser beneficiosa, como en casos especiales de mujeres con mutaciones BRCA de alto riesgo .
Para obtener más información sobre este tema, consulte Inmunoterapia.
La estimulación hormonal del sistema inmunológico con interferones y citocinas se ha utilizado para tratar cánceres específicos, incluidos el carcinoma de células renales y el melanoma .
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