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Pseudoenzima

Las pseudoenzimas son variantes de enzimas que son catalíticamente deficientes (generalmente inactivas), lo que significa que realizan poca o ninguna catálisis enzimática . [1] Se cree que están representadas en todas las principales familias de enzimas en los reinos de la vida , donde tienen importantes funciones metabólicas y de señalización, muchas de las cuales recién ahora están saliendo a la luz. [2] Las pseudoenzimas se están volviendo cada vez más importantes para analizar, especialmente a medida que el análisis bioinformático de los genomas revela su ubicuidad. Sus importantes funciones reguladoras y, a veces, asociadas con enfermedades en las vías metabólicas y de señalización también están arrojando nueva luz sobre las funciones no catalíticas de las enzimas activas, de las proteínas de luz de luna, [3] [4] la reutilización de proteínas en roles celulares distintos ( luz de luna de proteínas ). También están sugiriendo nuevas formas de apuntar e interpretar los mecanismos de señalización celular utilizando pequeñas moléculas y medicamentos. [5] Las pseudoenzimas que se han analizado con mayor intensidad y, sin duda, las mejor comprendidas en términos de funciones de señalización celular son probablemente las pseudoquinasas , las pseudoproteasas y las pseudofosfatasas. Recientemente, las pseudo-desubiquitilasas también han comenzado a ganar prominencia. [6] [7]

Estructuras y roles

La diferencia entre homólogos enzimáticamente activos e inactivos se ha observado (y en algunos casos, entendido al comparar proteínas catalíticamente activas e inactivas que residen en familias reconocibles) durante algún tiempo a nivel de secuencia, [8] debido a la ausencia de residuos catalíticos clave. Algunas pseudoenzimas también se han denominado "prozimas" cuando se analizaron en parásitos protozoarios . [9] Las pseudoenzimas mejor estudiadas residen entre varias superfamilias clave de enzimas de señalización, como las proteasas , [10] las proteína quinasas , [11] [12] [13] [14 ] [15] [16] [17] las proteína fosfatasas [18] [19] y las enzimas modificadoras de ubiquitina . [20] [21] También se ha reconocido el papel de las pseudoenzimas como "pseudo andamiajes" [22] y ahora se están empezando a estudiar más a fondo en términos de su biología y función, en gran parte porque también son objetivos potenciales interesantes (o anti-objetivos) para el diseño de fármacos en el contexto de complejos de señalización celular intracelular. [23] [24]

Ejemplos de clases

Véase también

Referencias

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  2. ^ Kwon A, Scott S, Taujale R, Yeung W, Kochut KJ, Eyers PA, Kannan N (abril de 2019). "Rastreando el origen y la evolución de las pseudoquinasas a lo largo del árbol de la vida". Science Signaling . 12 (578): eaav3810. doi :10.1126/scisignal.aav3810. PMC 6997932 . PMID  31015289. 
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  6. ^ Walden M, Masandi SK, Pawlowski K, Zeqiraj E (febrero de 2018). "Pseudo-DUB como activadores alostéricos y estructuras moleculares de complejos proteicos" (PDF) . Biochem Soc Trans . 46 (2): 453–466. doi :10.1042/BST20160268. PMID  29472364. S2CID  3477709.
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