La manosa-6-fosfato ( M6P ) es una molécula unida a la lectina en el sistema inmunitario . La manosa fosfato isomerasa convierte la M6P en fructosa 6-fosfato .
La M6P es una señal de orientación clave para las proteínas precursoras de la hidrolasa ácida que están destinadas al transporte a los lisosomas . La etiqueta M6P se agrega a dichas proteínas en el aparato cis - Golgi . Específicamente, en una reacción que involucra difosfato de uridina (UDP) y N -acetilglucosamina , la enzima N-acetilglucosamina-1-fosfato transferasa cataliza la glicosilación ligada a N de los residuos de asparagina con M6P. Una vez marcadas apropiadamente con la señal de orientación M6P, estas proteínas se mueven a la red trans -Golgi. Allí, la fracción M6P es reconocida y unida por las proteínas del receptor de manosa 6-fosfato (MPR) a pH 6,5-6,7. [1]
Las enzimas lisosomales marcadas con M6P se envían a los endosomas tardíos mediante transporte vesicular. [1] La terapia de reemplazo enzimático (ERT) para varias enfermedades de almacenamiento lisosomal se basa en esta vía para dirigir de manera eficiente las enzimas sintéticas al lisosoma, donde cada una puede metabolizar su sustrato particular. [2] El pH en el endosoma tardío puede alcanzar 6,0, lo que provoca la disociación de M6P de su receptor. [1] Tras la liberación, las enzimas se transportan a su destino final en los lisosomas. [1] Los MPR se empaquetan en vesículas que brotan del endosoma tardío y regresan a la red trans -Golgi. [1] De esta manera, los MPR se pueden reciclar.