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Citostasis

La citostasis (cito – célula; estasis – parada) es la inhibición del crecimiento y la multiplicación celular . El término citostático se refiere a un componente celular o medicamento que inhibe la división celular e induce la muerte celular. [1] [2]

La citostasis es un requisito importante para los organismos multicelulares estructurados . Sin la regulación del crecimiento y la división celular, solo serían posibles grupos de células desorganizados.

La quimioterapia del cáncer , el tratamiento de enfermedades de la piel y el tratamiento de infecciones son casos de uso comunes de fármacos citostáticos; aunque también pueden afectar a células y tejidos normales y sanos. [3] [4] Los productos higiénicos activos generalmente contienen sustancias citostáticas.

Los mecanismos y fármacos citostáticos generalmente ocurren junto con los citotóxicos.

Activadores

Óxido nítrico : los macrófagos activados producen grandes cantidades de óxido nítrico (NO), que induce tanto citostasis como citotoxicidad en las células tumorales tanto in vitro como in vivo . La citostasis inducida por óxido nítrico actúa sobre la ribonucleótido reductasa mediante una inhibición rápida y reversible. Sin embargo, otros estudios muestran que podría haber otros objetivos que sean responsables de producir citostasis duradera en las células. [5]

Lipopolisacárido (LPS) y proteína asociada al lípido A: los estudios han demostrado que el LPS y el LAP son potentes activadores de macrófagos que han demostrado estimular la actividad tumoricida (citostática) in vitro . Se ha demostrado que el LAP y el LPS estimulan a los macrófagos C3H/HeJ para matar las células tumorales diana. Se concluyó que el LAP puede enviar al menos una de las señales desencadenantes necesarias para inducir la actividad de los macrófagos que conduce a la citostasis. [6]

Ácidos grasos poliinsaturados : se ha descubierto que los ácidos grasos poliinsaturados N-3 y n-6 tienen un efecto distintivo sobre el crecimiento celular en ciertas células uroteliales humanas . Las concentraciones citostáticas de PUFA n-3 y n-6 no indujeron la apoptosis , pero sí causaron un arresto permanente del crecimiento celular al afectar el ciclo celular. El estudio muestra que los metabolitos de la vía de la lipoxigenasa están involucrados en la antiproliferación inducida por los PUFA. Sin embargo, la actividad citostática de los PUFA no es específica del tumor. [7]

Usos médicos

Los agentes citostáticos han demostrado ser beneficiosos en la lucha contra los tumores por su capacidad de inducir la detención del crecimiento celular. Tras su administración, se expulsan del organismo a través de la orina y las heces, que finalmente llegan a los sistemas de aguas residuales, lo que supone un riesgo para el ecosistema acuático. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Aunque los riesgos no han sido ampliamente estudiados y se necesita más investigación en esta área. [14] [15] [16]

Cáncer de mama : un estudio indica que el óxido nítrico (NO) puede tener un efecto citostático en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231 . El óxido nítrico no solo detiene el crecimiento celular, sino que el estudio muestra que también puede inducir la apoptosis después de que las células cancerosas hayan estado expuestas al NO durante 48 horas. [5]

Epitelio maligno: los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga inhiben la división celular, provocan la detención del ciclo celular y pueden inducir la muerte celular en células epiteliales malignas de varios órganos tisulares in vitro. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Jureczko, Marcelina; Przystaś, Wioletta (10 de julio de 2024). "Toxicidad para organismos de agua dulce y marina de los fármacos citostáticos bleomicina y vincristina y su mezcla binaria". Science of the Total Environment . 933 : 173175. Bibcode :2024ScTEn.93373175J. doi :10.1016/j.scitotenv.2024.173175. ISSN  0048-9697. PMID  38750736.
  2. ^ Gouveia, Teresa IA; Alves, Arminda; Santos, Mónica SF (1 de diciembre de 2019). "Nuevos conocimientos sobre la evaluación del riesgo de los fármacos citostáticos en entornos acuáticos basados ​​en concentraciones medidas en aguas superficiales". Environment International . 133 (Pt B): 105236. Bibcode :2019EnInt.13305236G. doi :10.1016/j.envint.2019.105236. hdl : 10216/127536 . ISSN  0160-4120. PMID  31675568.
  3. ^ Gouveia, Teresa IA; Alves, Arminda; Santos, Mónica SF (1 de diciembre de 2019). "Nuevos conocimientos sobre la evaluación del riesgo de los fármacos citostáticos en entornos acuáticos basados ​​en concentraciones medidas en aguas superficiales". Environment International . 133 (Pt B): 105236. Bibcode :2019EnInt.13305236G. doi :10.1016/j.envint.2019.105236. hdl : 10216/127536 . ISSN  0160-4120. PMID  31675568.
  4. ^ Brezovšek, Polona; Eleršek, Tina; Filipič, Metka (1 de abril de 2014). "Toxicidades de cuatro fármacos antineoplásicos y sus mezclas binarias probadas en el alga verde Pseudokirchneriella subcapitata y la cianobacteria Synechococcus leopoliensis". Investigación del agua . 52 : 168–177. Bibcode :2014WatRe..52..168B. doi :10.1016/j.watres.2014.01.007. ISSN  0043-1354. PMID  24472702.
  5. ^ ab Pervin, S.; Singh, R.; Chaudhuri, G. (13 de marzo de 2001). "Citostasis inducida por óxido nítrico y detención del ciclo celular de una línea celular de cáncer de mama humano (MDA-MB-231): papel potencial de la ciclina D1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 98 (6): 3583–3588. Bibcode :2001PNAS...98.3583P. doi : 10.1073/pnas.041603998 . PMC 30696 . PMID  11248121. 
  6. ^ Chapes, SK; Killion, JW; Morrison, DC (marzo de 1988). "Muerte de células tumorales y citostasis por macrófagos C3H/HeJ activados in vitro por proteína asociada al lípido A e interferón gamma". Journal of Leukocyte Biology . 43 (3): 232–7. doi :10.1002/jlb.43.3.232. PMID  3125294. S2CID  2481166.
  7. ^ ab Diggle; et al. (2000). "Los ácidos grasos poliinsaturados N-3 y n-6 inducen citostasis en células uroteliales humanas independientemente de la función del gen p52". Journal of Lipid Research . 41 (9): 1509–1515. doi : 10.1016/S0022-2275(20)33463-5 . PMID  10974058.
  8. ^ Gouveia, Teresa IA; Alves, Arminda; Santos, Mónica SF (1 de diciembre de 2019). "Nuevos conocimientos sobre la evaluación del riesgo de los fármacos citostáticos en entornos acuáticos basados ​​en concentraciones medidas en aguas superficiales". Environment International . 133 (Pt B): 105236. Bibcode :2019EnInt.13305236G. doi :10.1016/j.envint.2019.105236. hdl : 10216/127536 . ISSN  0160-4120. PMID  31675568.
  9. ^ Alygizakis, Nikiforos A.; Slobodnik, Jaroslav; Thomaidis, Nikolaos S. (2021), "Fuentes y presencia de residuos farmacéuticos en agua de mar en alta mar", Productos farmacéuticos en entornos marinos y costeros , Elsevier, págs. 329–350, doi :10.1016/b978-0-08-102971-8.00011-1, ISBN 978-0-08-102971-8, consultado el 13 de junio de 2024
  10. ^ Jureczko, Marcelina; Przystaś, Wioletta (1 de julio de 2024). "Toxicidad para organismos de agua dulce y marina de los fármacos citostáticos bleomicina y vincristina y su mezcla binaria". Science of the Total Environment . 933 : 173175. Bibcode :2024ScTEn.93373175J. doi :10.1016/j.scitotenv.2024.173175. ISSN  0048-9697.
  11. ^ Angelakis, Andreas N.; Valipour, Mohammad; Choo, Kwang-Ho; Ahmed, Abdelkader T.; Baba, Alper; Kumar, Rohitashw; Toor, Gurpal S.; Wang, Zhiwei (16 de agosto de 2021). "Desalinización: desde la antigüedad hasta el presente y el futuro". Agua . 13 (16): 2222. doi : 10.3390/w13162222 . hdl : 11147/11590 . ISSN  2073-4441.
  12. ^ Santos, Mónica SF; Franquet-Griell, Helena; Lacorte, Silvia; Madeira, Luis M.; Alves, Arminda (1 de octubre de 2017). "Fármacos anticancerígenos en aguas superficiales portuguesas: estimación de concentraciones e identificación de fármacos potencialmente prioritarios". Quimiosfera . 184 : 1250-1260. Código Bib : 2017Chmsp.184.1250S. doi :10.1016/j.chemosphere.2017.06.102. ISSN  0045-6535. PMID  28672724.
  13. ^ Tauxe-Wuersch, Annick; De Alencastro, Luiz Felippe; Grandjean, Dominique; Tarradellas, Joseph (15 de junio de 2006). "Determinación de trazas de tamoxifeno y 5-fluorouracilo en aguas residuales hospitalarias y urbanas". Revista Internacional de Química Analítica Ambiental . 86 (7): 473–485. Bibcode :2006IJEAC..86..473T. doi :10.1080/03067310500291502. ISSN  0306-7319.
  14. ^ Franquet-Griell, Helena; Gómez-Canela, Cristian; Ventura, Francesc; Lacorte, Silvia (1 de octubre de 2017). «Fármacos anticancerosos: tendencias de consumo en España, predicción de concentraciones ambientales y riesgos potenciales». Contaminación ambiental . 229 : 505–515. Bibcode :2017EPoll.229..505F. doi :10.1016/j.envpol.2017.06.011. ISSN  0269-7491. PMID  28628866.
  15. ^ Martín, Julia; Camacho-Muñoz, Dolores; Santos, Juan Luis; Aparicio, Irene; Alonso, Esteban (2014-02-16). "Presencia y evaluación del riesgo ecotoxicológico de 14 fármacos citostáticos en aguas residuales". Contaminación del agua, el aire y el suelo . 225 (3): 1896. Bibcode :2014WASP..225.1896M. doi :10.1007/s11270-014-1896-y. ISSN  1573-2932.
  16. ^ Gouveia, Teresa IA; Alves, Arminda; Santos, Mónica SF (1 de diciembre de 2019). "Nuevos conocimientos sobre la evaluación del riesgo de los fármacos citostáticos en entornos acuáticos basados ​​en concentraciones medidas en aguas superficiales". Environment International . 133 (Pt B): 105236. Bibcode :2019EnInt.13305236G. doi :10.1016/j.envint.2019.105236. hdl : 10216/127536 . ISSN  0160-4120. PMID  31675568.