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Perilipina-2

La proteína relacionada con la diferenciación adiposa , también conocida como perilipina 2 , ADRP o adipofilina , es una proteína que pertenece a la familia de las perilipinas (PAT) de proteínas de unión a las gotitas lipídicas citoplasmáticas (CLD). [5] En los humanos, está codificada por el gen ADFP . [6] Esta proteína rodea la gotita lipídica junto con los fosfolípidos y participa en la asistencia al almacenamiento de lípidos neutros dentro de las gotitas lipídicas. [7]

Descubrimiento

La proteína relacionada con la diferenciación adiposa (ADRP) se caracterizó por primera vez como una molécula de ARNm que se expresa en forma temprana en la diferenciación de los adipocitos. [8] El ADNc de longitud completa se clonó mediante el método de amplificación rápida de los extremos del ADNc y el análisis de secuencia dio como resultado una proteína con 425 aminoácidos que es única y no se habían informado secuencias similares anteriormente. [8]

Ubicación del gen

En los seres humanos, el gen de la proteína relacionada con la diferenciación adiposa se encuentra en el brazo p corto del cromosoma 9, en la región 22, banda 1, del par de bases 19108391 a 19127606 (GRCh38.p7) (mapa). [9]

Estructura de la proteína

Los modelos propuestos para la proteína relacionada con la diferenciación adiposa (perilipina 2) se mantienen en el portal de modelos de proteínas. [10] Se basa en modelos de homología y no se encontraron modelos con una homología superior al 90 por ciento. La perlipina 2 tiene tres dominios funcionales diferentes. La secuencia de aminoácidos 1-115 en la terminal N es muy similar a otras proteínas de la familia de las perlipinas y es necesaria para la estabilización de las gotitas de lípidos, la región media 103-215 es necesaria para la unión a las gotitas de lípidos, mientras que la secuencia C-terminal de 220-437 forma cuatro haces de hélices . [11]

Función

Anteriormente se pensaba que la perilipina 2 se expresaba solo en los tejidos adiposos. [12] Sin embargo, más tarde se descubrió que se expresaba en todos los tipos de células, incluidos muchos tejidos no adiposos. [12] La función de la perilipina 2 implica la formación de gotitas de lípidos, la formación de hígado graso mediante el aumento de la absorción de ácidos grasos, etc. La disminución de la expresión de perilipina 2 disminuye el hígado graso, mientras que el aumento de la expresión de perilipina está asociado con varias enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina y las enfermedades cardíacas. Además, también se descubrió que su expresión estaba relacionada con otras enfermedades relacionadas con la edad. [7] Esta proteína está asociada con el material de la membrana de la superficie del glóbulo y es un componente principal de la superficie del glóbulo. El aumento de los niveles de ARNm es uno de los primeros indicios de la diferenciación de los adipocitos . [6]

Los preadipocitos son fibroblastos indiferenciados que pueden ser estimulados para formar adipocitos. Los estudios han arrojado luz sobre los posibles mecanismos moleculares en la determinación del destino de los preadipocitos, aunque el linaje exacto de los adipocitos aún no está claro. [13]

Mutación

En humanos, se ha demostrado que una mutación de sustitución en la región C-terminal de la perlipina 2 afecta tanto la estructura como la función de la proteína. [11] En la posición 251, el residuo de serina fue sustituido por prolina, lo que da como resultado la alteración de la estructura alfa helicoidal prevista de la proteína, así como la reducción de los triglicéridos plasmáticos y la lipólisis . [14] Por lo tanto, la mutación en la perlipina 2 puede influir en el desarrollo de diferentes enfermedades metabólicas humanas.

Estudios in vitro y en animales

Trastornos metabólicos y enfermedades hepáticas

Enfermedades como la obesidad y la diabetes tipo 2 están relacionadas con trastornos metabólicos. Implica una mayor acumulación de lípidos debido a un metabolismo deficiente de los ácidos grasos. Las enfermedades hepáticas alcohólicas y la enfermedad del hígado graso no alcohólico son dos tipos de enfermedades asociadas con la acumulación de lípidos en el hígado. [15] La obesidad está relacionada con el aumento de la acumulación de gotitas de lípidos en los tejidos no adiposos, lo que provoca lipotoxicidad. La expresión de perlipina 2 a un nivel normal parece necesaria para inducir la obesidad en el modelo de ratón. El aumento de la actividad de la perlipina 2 aumenta la resistencia a la insulina, lo que promueve la diabetes tipo 2. [15]

Enfermedades cardiovasculares

Las enfermedades relacionadas con la edad, como la aterosclerosis y la hipertensión, son responsables de muchas muertes en personas mayores. [16] La acumulación de gotitas de lípidos induce la modificación de los macrófagos en células espumosas. La lisis de las células espumosas dio lugar a placas ateroscleróticas y dichas placas se rompieron y bloquearon el vaso trombótico. [16] Se descubrió que la proteína perlipina 2 alrededor de los macrófagos y las células espumosas desempeñaba un papel importante en la formación de ateroma. La regulación negativa de la perlipina 2 inhibe la acumulación de gotitas de lípidos y disminuye la probabilidad de convertir los macrófagos en células espumosas. [17]

Cáncer

Otro factor que aumenta el riesgo de cáncer es el proceso de envejecimiento. [18] El análisis de fluidos corporales como la orina y la sangre de la circulación de diferentes tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer colorrectal, cáncer de Burkitt, adenocarcinoma de pulmón, mostró un aumento del nivel de perlipina 2. [19] La perlipina 2 también puede servir como un biomarcador para la detección temprana de algún tipo de cáncer. [20]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147872 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028494 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Orlicky DJ, Degala G, Greenwood C, Bales ES, Russell TD, McManaman JL (septiembre de 2008). "Múltiples funciones codificadas por el dominio PAT N-terminal de la adipofilina". Journal of Cell Science . 121 (Pt 17): 2921–9. doi :10.1242/jcs.026153. PMC 3139108 . PMID  18697835. 
  6. ^ ab "Entrez Gene: proteína relacionada con la diferenciación adiposa ADFP".
  7. ^ ab Conte M, Franceschi C, Sandri M, Salvioli S (septiembre de 2016). "Perilipina 2 y enfermedades metabólicas relacionadas con la edad: una nueva perspectiva". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 27 (12): 893–903. doi :10.1016/j.tem.2016.09.001. PMID  27659144. S2CID  3651182.
  8. ^ ab Jiang HP, Serrero G (septiembre de 1992). "Aislamiento y caracterización de un ADNc de longitud completa que codifica una proteína relacionada con la diferenciación adiposa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (17): 7856–60. Bibcode :1992PNAS...89.7856J. doi : 10.1073/pnas.89.17.7856 . PMC 49813 . PMID  1518805. 
  9. ^ "Homo sapiens (humano), publicación de anotaciones 107 (actual)". Visor de mapas del NCBI .
  10. ^ "Q99541". UniProt .
  11. ^ ab Magné J, Aminoff A, Perman Sundelin J, Mannila MN, Gustafsson P, Hultenby K, et al. (agosto de 2013). "El alelo menor del polimorfismo sin sentido Ser251Pro en la perilipina 2 (PLIN2) altera una hélice α, afecta la lipólisis y se asocia con una concentración reducida de triglicéridos plasmáticos en humanos". FASEB J . 27 (8): 3090–9. doi : 10.1096/fj.13-228759 . PMID  23603836. S2CID  205370787.
  12. ^ ab Brasaemle DL, Barber T, Wolins NE, Serrero G, Blanchette-Mackie EJ, Londos C (noviembre de 1997). "La proteína relacionada con la diferenciación adiposa es una proteína asociada a las gotitas de almacenamiento de lípidos expresada de forma ubicua". Journal of Lipid Research . 38 (11): 2249–63. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34939-7 . PMID  9392423.
  13. ^ Coskun H, Summerfield TL, Kniss DA, Friedman A (julio de 2010). "Modelado matemático de la determinación del destino de los preadipocitos". Journal of Theoretical Biology . 265 (1): 87–94. Bibcode :2010JThBi.265...87C. doi :10.1016/j.jtbi.2010.03.047. PMID  20385145.
    • Resumen para legos en: "Los científicos están más cerca de descubrir qué causa el nacimiento de una célula grasa". ScienceDaily (nota de prensa). 18 de agosto de 2010.
  14. ^ Sentinelli F, Capoccia D, Incani M, Bertoccini L, Severino A, Pani MG, Manconi E, Cossu E, Leonetti F, Baroni MG (septiembre de 2016). "La mutación sin sentido Ser251Pro del gen perilipina 2 (PLIN2) se asocia con una secreción reducida de insulina y una mayor sensibilidad a la insulina en sujetos obesos italianos". Metabolismo de la diabetes. Res. Rdo . 32 (6): 550–6. doi :10.1002/dmrr.2751. PMID  26443937. S2CID  5256380.
  15. ^ ab Carr RM, Peralta G, Yin X, Ahima RS (2014). "La ausencia de perilipina 2 previene la esteatosis hepática, la intolerancia a la glucosa y la acumulación de ceramidas en ratones alimentados con alcohol". PLOS ONE . ​​9 (5): e97118. Bibcode :2014PLoSO...997118C. doi : 10.1371/journal.pone.0097118 . PMC 4022498 . PMID  24831094. 
  16. ^ ab Son SH, Goo YH, Choi M, Saha PK, Oka K, Chan LC, Paul A (febrero de 2016). "Ateroprotección mejorada y remodelación de lesiones al dirigirse a las células espumosas y aumentar los aceptores de colesterol plasmático". Investigación cardiovascular . 109 (2): 294–304. doi :10.1093/cvr/cvv241. PMC 4724936 . PMID  26487692. 
  17. ^ Larigauderie G, Cuaz-Pérolin C, Younes AB, Furman C, Lasselin C, Copin C, Jaye M, Fruchart JC, Rouis M (agosto de 2006). "La adipofilina aumenta el almacenamiento de triglicéridos en macrófagos humanos mediante la estimulación de la biosíntesis y la inhibición de la betaoxidación". FEBS J . 273 (15): 3498–510. doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05357.x . PMID  16884492. S2CID  27830334.
  18. ^ Matsubara J, Honda K, Ono M, Sekine S, Tanaka Y, Kobayashi M, Jung G, Sakuma T, Nakamori S, Sata N, Nagai H, Ioka T, Okusaka T, Kosuge T, Tsuchida A, Shimahara M, Yasunami Y, Chiba T, Yamada T (octubre de 2011). "Identificación de la adipofilina como un posible biomarcador plasmático para el cáncer colorrectal mediante espectrometría de masas cuantitativa sin etiqueta y microarreglo de proteínas". Epidemiología del cáncer, biomarcadores y prevención . 20 (10): 2195–203. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-0400 . hdl : 2433/197220 . PMID  21828233.
  19. ^ Zhang XD, Li W, Zhang N, Hou YL, Niu ZQ, Zhong YJ, Zhang YP, Yang SY (2014). "Identificación de la adipofilina como un posible marcador tumoral diagnóstico para el adenocarcinoma de pulmón". Revista internacional de medicina clínica y experimental . 7 (4): 1190–6. PMC 4057887 . PMID  24955208. 
  20. ^ Prieto DA, Johann DJ, Wei BR, Ye X, Chan KC, Nissley DV, Simpson RM, Citrin DE, Mackall CL, Linehan WM, Blonder J (2014). "Espectrometría de masas en la investigación de biomarcadores del cáncer: un caso de inmunodepleción de abundantes proteínas derivadas de la sangre a partir de muestras de tejido clínico". Biomarcadores en Medicina . 8 (2): 269–86. doi :10.2217/bmm.13.101. PMC 4201940 . PMID  24521024. 

Enlaces externos

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