Abituzumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG2 humanizado dirigido a CD51 (una integrina ) actualmente en desarrollo por Merck KGaA Darmstadt, Alemania, en un intento de prevenir las metástasis de lesiones óseas en el cáncer de próstata resistente a la castración. [1] [2]
Los primeros resultados de los ensayos clínicos muestran que no hay efectos adversos graves dependientes de la dosis hasta la administración intravenosa de 1500 mg de abituzumab. Las concentraciones séricas máximas se observaron una o dos horas después del inicio de la administración, con una Cmax que aumentó proporcionalmente con la dosis. La semivida sérica también depende de la dosis: con 35 mg, la semivida es de 19,3 horas y con 1500 mg, de 246,1 horas. El aclaramiento de abituzumab comenzó a estabilizarse a los 250 mg, lo que puede sugerir una cinética de eliminación de primer orden saturable. El volumen de distribución se mantuvo constante entre 4,1 y 5,9 L en todas las dosis de abituzumab, lo que indica una distribución mínima en el tejido. Se observaron anticuerpos antiabituzumab en el 19 % de los pacientes; sin embargo, los investigadores creen que el desarrollo de estos anticuerpos no alteró el perfil farmacocinético de abituzumab. [3]
En 2014, Merck KGaA adquirió Sigma-Aldrich Corp. por aproximadamente 17 mil millones de dólares. Antes de la adquisición, Sigma-Aldrich Corp. producía principalmente materiales de investigación y pruebas de laboratorio. [4] Durante la compra, Merck KGaA acordó pagar 140 dólares por acción, lo que representaba un 37 % más que el precio de la acción en ese momento. Merck KGaA citó la compra como una oportunidad para aumentar su plataforma de descubrimiento de nuevos fármacos. [5] En un informe anual de 2015, Merck KGaA propuso que la adquisición de Sigma-Aldrich Corp. tendría un impacto negativo en las ganancias y los ingresos netos durante el año fiscal 2016, sin embargo, no propuso riesgos que pusieran en peligro la existencia continua de la empresa. [6] A pesar del impacto negativo en las ganancias y los ingresos netos, Merck KGaA observó un aumento del 18,2% en las ventas netas durante el segundo trimestre de 2016, con un EBITDA antes de excepciones que aumentó un 28,8% y un margen EBITDA que aumentó un 30,4% [7]
El 14 de diciembre de 2009, Merck KGaA presentó una solicitud de patente en la que se citaba a Abituzumab como un tratamiento novedoso y una herramienta de diagnóstico para pacientes con angiogénesis inducida por tumores u otro trastorno asociado a la angiogénesis. Lo ideal sería que la terapia estuviera dirigida a pacientes con una alteración en la expresión de genes relacionados con la proliferación celular y la angiogénesis. [1]
Este ensayo multifásico tuvo como objetivo evaluar más a fondo la seguridad de la tolerabilidad de Abituzumab en terapia combinada con cetuximab e irinotecán en la parte de Fase I del ensayo. [8] Cetixumab, un anticuerpo monoclonal, que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), e irinotecán, un inhibidor de la topoisomerasa I, se pueden utilizar en combinación como estándar de atención para el tratamiento del cáncer colorrectal. [9] [10] [8] La parte de Fase II del ensayo buscó comparar la eficacia de Abituzumab, cetuximab e irinotecán en comparación con cetuximab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS (exón 2). Los pacientes incluidos en el estudio fracasaron en el tratamiento con oxaliplatino, y los estudios de seguridad iniciales incluyeron la comparación de Abituzumab, cetuximab e irinotecán con el estándar de atención. El estudio de fase I mostró que dosis de hasta 1000 mg de abituzumab, cetuximab e irinotecán fueron bien toleradas. Los resultados de la fase II mostraron que no se alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión, pero la supervivencia general mejoró en los pacientes que recibieron abituzumab en comparación con el tratamiento estándar. Los investigadores postulan que esto podría deberse a una mayor expresión de la integrina αvβ6 en los tumores. [8]
Basándose en los resultados positivos del ensayo de fase I, se llevó a cabo un ensayo clínico adicional de fase II para investigar la capacidad de Abituzumab para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. [11] En este ensayo se utilizó Abituzumab en combinación con un tratamiento con antagonista/agonista de la hormona luteinizante cada tres semanas en pacientes con lesiones óseas confirmadas en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Durante este estudio, los investigadores no observaron una mejora general en el cáncer de próstata, pero sí observaron una respuesta parcial en relación con las lesiones óseas. Sin embargo, se justifican más estudios para determinar la eficacia de Abituzumab en el tratamiento de las lesiones óseas en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. [2]