Abatacept , vendido bajo la marca Orencia , es un medicamento utilizado para tratar enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , al interferir con la actividad inmune de las células T. [1] [3] Es un anticuerpo modificado. [1] [3]
El abatacept es una proteína de fusión compuesta por la región Fc de la inmunoglobulina IgG1 fusionada al dominio extracelular de CTLA-4 . Para que una célula T se active y produzca una respuesta inmunitaria, una célula presentadora de antígeno debe presentar dos señales a la célula T. Una de esas señales es el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), combinado con el antígeno, y la otra señal es la molécula CD80 o CD86 (también conocida como B7-1 y B7-2). El abatacept se une a la molécula CD80 y CD86, e impide la segunda señal. Sin la segunda señal, la célula T no puede activarse.
Abatacept fue desarrollado por Bristol-Myers Squibb y está autorizado en los Estados Unidos para el tratamiento de la artritis reumatoide en caso de respuesta inadecuada a la terapia anti- TNFα . Abatacept recibió la aprobación de la FDA en 2005. [4]
El abatacept se utiliza para tratar a adultos con artritis reumatoide (AR) moderada a grave como agente de segunda línea y como agente de primera línea para personas cuya AR es grave y de rápida progresión. También se utiliza para tratar la artritis psoriásica y la artritis idiopática juvenil . [1] [5] [6] [3]
No se ha probado el abatacept en mujeres embarazadas y no se sabe si se secreta en la leche materna; causa defectos de nacimiento en roedores cuando se administra en dosis muy altas y se transmite en la leche materna de roedores. [5]
Es probable que abatacept interfiera con cualquier vacuna que se administre mientras las personas la estén tomando. [5]
No debe utilizarse en combinación con anakinra o antagonistas del TNF . [7] Debido a que abatacept, anakinra y antagonistas del TNF suprimen el sistema inmunológico, su uso en combinación puede aumentar significativamente el riesgo de infecciones graves. [1]
Algunas personas han sufrido infecciones graves debido a la supresión del sistema inmunitario causada por abatacept; algunas de estas infecciones han sido mortales. Las personas con EPOC tienen más probabilidades de sufrir infecciones pulmonares de lo habitual. Algunas personas han tenido reacciones anafilácticas al fármaco. Abatacept puede provocar que cánceres que de otro modo crecerían lentamente proliferen y se propaguen , debido a la supresión del sistema inmunitario. [5]
Los efectos adversos muy frecuentes (que se producen en más del 10 % de las personas) incluyen infecciones del tracto respiratorio superior. Los efectos adversos frecuentes (que se producen en entre el 1 % y el 10 % de las personas) incluyen infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones del tracto urinario, infecciones por herpes, neumonía, gripe, tos, presión arterial alta, dolor de estómago, diarrea, náuseas, vómitos, malestar estomacal, llagas en la boca, transaminasas elevadas , erupciones cutáneas, fatiga, debilidad, reacciones locales en el lugar de la inyección y reacciones sistémicas a la inyección. [5]
El abatacept es una proteína de fusión compuesta por el dominio extracelular de CTLA-4 con los dominios bisagra, CH2 y CH3 de IgG1 . [7]
El abatacept es un análogo soluble de CTLA-4 que impide que las células presentadoras de antígenos (APC) transmitan la señal coestimuladora. Esto impide que las células T se activen por completo e incluso las regula a la baja. La señalización simple sin coestimulación permite que la célula reconozca la señal primaria como "propia" y no aumente las respuestas para respuestas futuras.
Para que las células T se activen y ataquen un antígeno, ese antígeno debe ser presentado a la célula T por una CPA.
Esa activación requiere dos señales (una de las cuales se llama señal coestimuladora o señal 2):
Para la señal 1, la APC debe unir el antígeno a una molécula del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), llevar ese complejo a su superficie y presentarlo al receptor de la célula T en la superficie de la célula T.
Para la señal 2, la APC debe presentar una proteína B7 ( CD80 o CD86 ) en su superficie celular a una proteína CD28 en la superficie de la célula T. Estas dos señales activan la célula T. Sin la señal 2, la célula T no se activará y se volverá anérgica .
El abatacept, que consiste en una proteína de fusión del dominio extracelular de CTLA-4 e IgG1 humana, se une a la proteína B7 en la APC y evita que entregue la señal coestimuladora a la célula T. [8] [9]
