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Receptor mincle

El receptor de lectina dependiente de Ca 2+ inducible por macrófagos (abreviado como Mincle ) es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C codificada por el gen CLEC4E. Es un receptor de reconocimiento de patrones que puede reconocer glicolípidos, incluido el factor cord micobacteriano y la trehalosa-6,6'-dimicolato (TDM). [1] [2] El receptor mincle se une a una variedad de estructuras de carbohidratos, que contienen predominantemente glucosa o manosa, y desempeña un papel importante en el reconocimiento de glicolípidos bacterianos por parte del sistema inmunológico . Tras la activación por el factor cord, Mincle se une al receptor Fc FcRγ y Syk . El factor cord también se une y activa la lectina de tipo C relacionada MCL. [3] [4] Tras la estimulación del receptor, se activa PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , lo que conduce a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [5] Este complejo de señalización a su vez desencadena el reclutamiento posterior de TRAF6 y la activación de NF-κB .

Una amplia gama de ligandos promueven la señalización a través de Mincle, incluidas proteínas, esteroles y glicolípidos del yo alterado o dañado, y varios glicolípidos de organismos patógenos y comensales.

Agonistas de Mincle de sí mismo

El colesterol cristalino, que se acumula en las lesiones ateroscleróticas, puede enviar señales a través de Mincle humano. [6] El sulfato de colesterol, que está presente en la piel, es una causa de inflamación estéril a través de la señalización agonizante de Mincle. [7] La ​​proteína SAP130 envía señales a través de Mincle. [8] La beta-glucosilceramida, que se acumula como resultado de la enfermedad de Gaucher, un trastorno de almacenamiento lisosomal, envía señales a través de Mincle. [9]

Agonistas de Mincle de microbios

Las micobacterias y corinebacterias producen una amplia gama de glicolípidos que pueden enviar señales a través de Mincle. Estos incluyen micolatos de glucosa y trehalosa, y sus corinomicolatos estrechamente relacionados de micobacterias y corinebacterias. [10] Diglicéridos de glicosil de varias bacterias y hongos patógenos y comensales como Lactobacillus plantarum , [11] Streptococcus pneumoniae , [12] [13] Mycobacterium tuberculosis [14] y Malassezia sp. [15]

Véase también

Referencias

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  2. ^ Ishikawa, E; Ishikawa T; Morita YS; Toyonaga K; Yamada H; Takeuchi O; Kinoshita T; Akira S; Yoshikai Y; Yamasaki S (2009). "Reconocimiento directo del glicolípido micobacteriano, dimicolato de trehalosa, por la lectina de tipo C Mincle". Revista de Medicina Experimental . 206 (13): 2865–8. doi :10.1084/jem.20091750. PMC 2806462 . PMID  20008526. 
  3. ^ Miyake, Y; Toyonaga K; Mori D; Kakuta S; Hoshino Y; Oyamada A; Yamada H; Ono K; Suyama M; Iwakura Y; Yoshikai Y; Yamasaki S (2013). "La lectina tipo C MCL es un receptor acoplado a FcRγ que media la adyuvancia del factor micobacteriano del cordón". Inmunidad . 38 (5): 1050–1062. doi : 10.1016/j.immuni.2013.03.010 . PMID  23602766.
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  15. ^ Ishikawa, T; Itoh, F; Yoshida, S; Saijo, S; Matsuzawa, T; Gonoi, T; Saito, T; Okawa, Y; Shibata, N; Miyamoto, T; Yamasaki, S (17 de abril de 2013). "Identificación de ligandos distintos para los receptores de lectina de tipo C Mincle y Dectin-2 en el hongo patógeno Malassezia". Cell Host & Microbe . 13 (4): 477–88. doi : 10.1016/j.chom.2013.03.008 . PMID  23601109.


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