ZEB2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La homeobox 2 de unión a la caja E del dedo de zinc es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ZEB2 . ^[5] La proteína ZEB2 es un factor de transcripción que desempeña un papel en las vías de señalización del factor de crecimiento transformante β (TGFβ) que son esenciales durante el desarrollo fetal temprano. ^[6]

Función

ZEB2 (anteriormente también conocida como SMADIP1, SIP1) y su parálogo mamífero ZEB1 pertenecen a la familia Zeb dentro de la clase ZF (dedos de zinc) de factores de transcripción de homeodominio. La proteína ZEB2 tiene 8 dedos de zinc y 1 homeodominio. ^[7] La ​​estructura del homeodominio se muestra a la derecha.

ZEB2 interactúa con los SMAD de longitud completa activados y mediados por receptores . ^[5] La activación de los receptores TGFβ produce la fosforilación de moléculas efectoras intracelulares, R-SMAD. ZEB2 es una proteína de unión a R-SMAD y actúa como un correpresor transcripcional. Está involucrado en el momento de la conversión de células neuroepiteliales en células gliales radiales en el desarrollo temprano, un mecanismo que se cree que permite las grandes diferencias en el tamaño del cerebro entre los humanos y otros mamíferos. ^[8]

Las transcripciones de ZEB2 se encuentran en tejidos diferenciados de la cresta neural , como los ganglios de los nervios craneales , los ganglios de la raíz dorsal , las cadenas ganglionares simpáticas , el sistema nervioso entérico y los melanocitos . ZEB2 también se encuentra en tejidos que no se derivan de la cresta neural, incluida la pared del tracto digestivo, los riñones y los músculos esqueléticos.

Importancia clínica

Las mutaciones del gen ZEB2 se asocian con el síndrome de Mowat-Wilson . Esta enfermedad presenta mutaciones e incluso deleciones completas del gen ZEB2 . Las mutaciones del gen pueden hacer que el gen produzca proteínas ZEB2 no funcionales o inactive la función del gen en su conjunto. Estos déficits de la proteína ZEB2 interfieren en el desarrollo de muchos órganos. Muchos de los síntomas pueden explicarse por el desarrollo irregular de las estructuras de la cresta neural. ^[9]

La enfermedad de Hirschsprung también presenta muchos síntomas que pueden explicarse por la falta de ZEB2 durante el desarrollo de los nervios del tracto digestivo. Esta enfermedad causa estreñimiento severo y agrandamiento del colon. ^[10]

Se ha informado que el riesgo de carcinoma hepatocelular y cirrosis en la hepatitis B crónica está asociado con un polimorfismo de un solo nucleótido en la región promotora de ZEB2 , designado rs3806475, bajo un modelo recesivo de herencia. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169554 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026872 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: unión de la caja E del dedo de zinc ZEB2 al homeobox 2".
6. Bassez G, Camand OJ, Cacheux V, Kobetz A, Dastot-Le Moal F, Marchant D, et al. (marzo de 2004). "La expresión pleiotrópica y diversa de las transcripciones del gen ZFHX1B durante el desarrollo en ratones y humanos respalda las diversas manifestaciones clínicas del síndrome "Mowat-Wilson"". Neurobiology of Disease . 15 (2): 240–50. doi :10.1016/j.nbd.2003.10.004. PMID  15006694. S2CID  25770329.
7. Bürglin TR, Affolter M (junio de 2016). "Proteínas de homeodominio: una actualización". Chromosoma . 125 (3): 497–521. doi :10.1007/s00412-015-0543-8. PMC 4901127 . PMID  26464018. 
8. Benito-Kwiecinski S, Giandomenico SL, Sutcliffe M, Riis ES, Freire-Pritchett P, Kelava I, et al. (abril de 2021). "Una transición temprana de la forma de las células impulsa la expansión evolutiva del prosencéfalo humano". Celúla . 184 (8): 2084–2102.e19. doi : 10.1016/j.cell.2021.02.050 . PMC 8054913 . PMID  33765444. 
9. Dastot-Le Moal F, Wilson M, Mowat D, Collot N, Niel F, Goossens M (abril de 2007). "Mutaciones de ZFHX1B en pacientes con síndrome de Mowat-Wilson". Human Mutation . 28 (4): 313–21. doi :10.1002/humu.20452. PMID  17203459. S2CID  37981110.
10. Saunders CJ, Zhao W, Ardinger HH (noviembre de 2009). "Análisis exhaustivo del gen ZEB2 para el síndrome de Mowat-Wilson en una cohorte norteamericana: un enfoque sugerido para el diagnóstico molecular". American Journal of Medical Genetics Part A . 149A (11): 2527–31. doi :10.1002/ajmg.a.33067. PMID  19842203. S2CID  22472646.
11. Liu WX, Yang L, Yan HM, Yan LN, Zhang XL, Ma N, et al. (2021). Argentiero A, Mehta R, Wang S (eds.). "Las variantes de la línea germinal y las interacciones genéticas de varios genes reguladores de la EMT aumentan el riesgo de carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB". Frontiers in Oncology . 11 . doi : 10.3389/fonc.2021.564477 . PMC 8226114 . PMID  34178612.  Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.

Lectura adicional

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• Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, et al. (febrero de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (1): 31–9. doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID  9628581.
• Ueki N, Oda T, Kondo M, Yano K, Noguchi T, Muramatsu M (diciembre de 1998). "Sistema de selección de genes que codifican proteínas dirigidas al núcleo". Nature Biotechnology . 16 (13): 1338–42. doi :10.1038/4315. PMID  9853615. S2CID  20001769.
• Verschueren K, Remacle JE, Collart C, Kraft H, Baker BS , Tylzanowski P, et al. (julio de 1999). "SIP1, un nuevo represor de homeodominio/dedo de zinc, interactúa con las proteínas Smad y se une a secuencias 5'-CACCT en genes diana candidatos". The Journal of Biological Chemistry . 274 (29): 20489–98. doi : 10.1074/jbc.274.29.20489 . PMID  10400677.
• Wakamatsu N, Yamada Y, Yamada K, Ono T, Nomura N, Taniguchi H, et al. (abril de 2001). "Las mutaciones en SIP1, que codifica la proteína 1 que interactúa con Smad, causan una forma de enfermedad de Hirschsprung". Nature Genetics . 27 (4): 369–70. doi :10.1038/86860. PMID  11279515. S2CID  39070888.
• Comijn J, Berx G, Vermassen P, Verschueren K, van Grunsven L, Bruyneel E, et al. (junio de 2001). "La proteína de dedo de zinc que se une a la caja E de dos manos SIP1 regula negativamente la E-cadherina e induce la invasión". Célula molecular . 7 (6): 1267–78. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00260-X . PMID  11430829.
• Cacheux V, Dastot-Le Moal F, Kääriäinen H, Bondurand N, Rintala R, Boissier B, et al. (Julio de 2001). "Las mutaciones con pérdida de función en la proteína 1 que interactúa con SIP1 Smad dan como resultado una enfermedad de Hirschsprung sindrómica". Genética Molecular Humana . 10 (14): 1503–10. doi : 10.1093/hmg/10.14.1503 . PMID  11448942.
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• Zweier C, Temple IK, Beemer F, Zackai E, Lerman-Sagie T, Weschke B, et al. (Agosto de 2003). "Caracterización de deleciones de la región ZFHX1B y análisis genotipo-fenotipo en el síndrome de Mowat-Wilson". Revista de genética médica . 40 (8): 601–5. doi :10.1136/jmg.40.8.601. PMC  1735564 . PMID  12920073.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre el síndrome de Mowat-Wilson
• Proteína ZEB2+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.