Reed significó un referente del Blues eléctrico, y una gran influencia en varios músicos de rock and roll como Elvis Presley, Eric Clapton, Billy Gibbons, Hank Williams, Jr, Stevie Ray Vaughan, Jerry Garcia y The Rolling Stones.
Licenciado en 1945, retornó brevemente a Misisipi, casándose con su novia Mary (de aquí en adelante Mama Reed).
Se unió a los Gary Kings con John Brim y tocó en la calle con Willie Joe Duncan.
En Vee-Jay, Reed empezó a tocar de nuevo con Eddie Taylor y pronto lanzó "You Don't Have to Go", su primer éxito, que fue seguido por muchos más.
Cuando Vee-Jay cerró, su mánager firmó un contrato con el nuevo sello BluesWay Records, pero Reed fue incapaz de producir otro éxito.