La zucapsaicina ( Civanex ) es un medicamento que se utiliza para tratar la osteoartritis de rodilla y otros dolores neuropáticos . La zucapsaicina es un miembro de los fenoles y de los metoxibencenos. [2] Es un modulador del canal catiónico de potencial transitorio del miembro 1 de la subfamilia V ( TRPV-1 ), también conocido como receptor 1 de capsaicina o vanilloide, que reduce el dolor y mejora las funciones articulares. [3] [ ¿ Fuente médica poco fiable? ] [4] Es el isómero cis de la capsaicina . La civamida , fabricada por Winston Pharmaceuticals, se produce en formulaciones para uso oral, nasal y tópico (parche y crema). [5] [6]
La zucapsaicina se ha probado para el tratamiento de una variedad de afecciones asociadas con el dolor neuropático persistente. Esto incluye infecciones por herpes simple , dolores de cabeza en racimos y migraña , y osteoartritis de rodilla . [7] [ enlace muerto ] Fue aprobada por Health Canada en 2010 como crema tópica vendida bajo la marca Zuacta. [3] Tiene un punto de fusión de 71,5 a 74,5 °C. [3]
La zucapsaicina media una acción antinociceptiva al actuar como agonista en TRPV1. TRPV1 desempeña un papel fisiológico importante en la transducción de estímulos químicos, mecánicos y térmicos, así como en la transducción del dolor, y participa en la modulación y percepción del dolor. Se distribuyen principalmente en las fibras nerviosas sensoriales C, así como en las fibras Aẟ para transmitir información sensorial que involucra dolor inflamatorio y neuropático, y la activación de estos canales libera somatostatina, péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros neuropéptidos (neuroquinina A, kassinina), lo que conduce a una inflamación neurogénica [A19720]. También se informa que la zucapsaicina afecta a las neuronas aferentes peptidérgicas a través de un mecanismo de desensibilización para disminuir los niveles de ganglios de la raíz dorsal y péptido relacionado con el gen de la calcitonina ciática (CGRP) y sustancia P (SP) [L877]. [3]
La zucapsaicina media una acción antinociceptiva al actuar como agonista en TRPV1. TRPV1 desempeña un papel fisiológico importante en la transducción de estímulos químicos, mecánicos y térmicos, así como en la transducción del dolor, y participa en la modulación y percepción del dolor. Se distribuyen principalmente en las fibras nerviosas sensoriales C, así como en las fibras Aẟ para transmitir información sensorial relacionada con el dolor inflamatorio y neuropático, y la activación de estos canales libera somatostatina, péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros neuropéptidos (neuroquinina A, kassinina), lo que conduce a una inflamación neurogénica. [6] También se informa que la zucapsaicina afecta a las neuronas aferentes peptidérgicas a través de un mecanismo de desensibilización para disminuir los niveles de ganglios de la raíz dorsal y péptido relacionado con el gen de la calcitonina ciática (CGRP) y sustancia P (SP). [3]
La zucapsaicina excita y desensibiliza las fibras C a través de un agonista en TRPV1 en las neuronas nociceptivas. Se une a los sitios intracelulares y estimula inicialmente los canales, causando una sensación de ardor. [4] El mecanismo de acción farmacológica de la zucapsaicina aún no se ha entendido completamente. Se sugiere que este compuesto, de manera similar a su isómero trans, es un agonista del receptor vanilloide VR1 (TRPV1) y un bloqueador del canal de calcio neuronal. [8] [9] La capsaicina es capaz de excitar y desensibilizar las fibras C. Como tal, no solo puede causar dolor, sino que también exhibe propiedades analgésicas. Inicialmente, estimula TRPV1, que es responsable de una sensación de ardor. Este efecto es seguido por un estado refractario duradero - 'desensibilización' - durante el cual las neuronas sensoriales previamente excitadas dejan de responder a la capsaicina y otros estímulos. Se demostró que la desensibilización y la taquifilaxia de los canales TRPV1 contribuyen al alivio del dolor inducido por la capsaicina. [10] La desensibilización de TRPV1 representa el mecanismo principal de su función inhibidora.
Se han descrito tres vías distintas de desensibilización inducida por capsaicina: i) activación de la calcineurina, que da como resultado la desfosforilación de TRPV1; ii) activación de la fosfolipasa C con la posterior hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (bastante controvertido) y iii) activación de las isoformas de la proteína quinasa C dependiente del calcio y la posterior fosforilación del canal. [11] [12] La desensibilización implica tanto taquifilaxia (desensibilización a corto plazo) como desensibilización persistente a largo plazo. [13] [14] [15] Se sugiere que la regulación negativa de sustancias proalgésicas (como SP) y la regulación positiva de péptidos analgésicos están implicadas en la desensibilización. [16] El agotamiento de las reservas de SP hace que las neuronas se desensibilicen y sean refractarias. Estos mecanismos de desensibilización no se comprenden por completo. Se cree que la desensibilización a corto plazo está relacionada con la capacidad de la capsaicina para bloquear el transporte intraaxonal de NGF, SP y somatostatina. [17]
La desensibilización es un fenómeno reversible. Comienza unas horas después de la aplicación de capsaicina y puede durar incluso varias semanas. [16] La desensibilización reversible se encontró útil en el tratamiento del dolor, mientras que la ablación específica del sitio de los nervios sensoriales que transmiten estímulos de dolor es un enfoque prometedor ("bisturí molecular") para lograr un alivio permanente del dolor en pacientes que sufren dolor por cáncer de huesos o neuropatías inducidas por VIH. [13] [14] La desensibilización y el agotamiento de los neurotransmisores pronociceptivos inducen una denervación química con una pérdida de función, que se utiliza clínicamente en osteoartritis, neuropatía diabética, psoriasis y otras. [18] [19] [20] En los ganglios de la raíz dorsal y el nervio ciático, la zucapsaicina disminuye los niveles de SP y CGRP, lo que indica que influye en las neuronas aferentes peptidérgicas a través de un mecanismo de desensibilización [21] [41]. Cuando se administra por vía tópica, los objetivos previstos de la zucapsaicina son las neuronas que inervan el área local de aplicación. Estas neuronas transmiten el dolor hacia el SNC.
La zucapsaicina muestra una absorción sistémica baja y se localiza en el área de aplicación. En estudios realizados con animales, la absorción sistémica es del 0,075 %. [22] [ ¿ Fuente médica poco fiable? ] [23] [24]
Los estudios in vitro demuestran efectos inhibidores débiles a moderados sobre varias enzimas del citocromo P450, aunque no clínicamente significativos debido a la baja absorción sistémica. [23]
En estudios con ratas, la zucapsaicina y sus metabolitos se excretan lentamente en la orina y las heces (hasta 2/3), con una eliminación mínima a través de la exhalación después de la administración dérmica. [22] [23]
En ratas, la vida media de eliminación de la zucapsaicina y sus metabolitos es de aproximadamente 7 a 11 horas. [22] [23]
Los efectos adversos más comunes fueron reacciones en el lugar de aplicación, como ardor transitorio y sensación de calor. Otros efectos adversos observados en ensayos clínicos fueron irritación ocular, artralgia, agravamiento de la osteoartritis, sensación de ardor, dolor de cabeza, tos y estornudos. La LD50 oral en ratones es >87,5 mg/kg en machos y <60 mg/kg en hembras. La LD50 oral en ratas es >90 mg/kg en machos y >60 mg/kg en hembras. [22]
{{cite encyclopedia}}: |journal=ignorado ( ayuda ){{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de octubre de 2024 ( enlace )