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ZEB1

La homeobox 1 de unión a la caja E del dedo de zinc es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ZEB1 . [5] [6] [7]

ZEB1 (anteriormente conocido como TCF8) codifica un factor de transcripción de dedo de zinc y homeodominio que reprime la expresión del gen IL2 específico de los linfocitos T al unirse a un dominio regulador negativo 100 nucleótidos 5-prime del sitio de inicio de la transcripción de IL2 . [7] [6] ZEB1 y su parálogo mamífero ZEB2 pertenecen a la familia Zeb dentro de la clase ZF (dedo de zinc) de factores de transcripción de homeodominio. La proteína ZEB1 tiene siete dedos de zinc y un homeodominio. [8] La estructura del homeodominio se muestra a la derecha.

Importancia clínica

Las mutaciones del gen están relacionadas con la distrofia corneal polimorfa posterior 3 . ZEB1 regula a la baja la E-cadherina e induce la transición epitelial a mesenquimal en carcinomas de mama y otros [9] Un estudio reciente sugirió su papel contribuyente en la invasividad del cáncer de pulmón y el desarrollo de metástasis. [10] La sobreexpresión de ZEB1 se ha identificado como un factor de riesgo potencial para la recurrencia y el mal pronóstico en varios tipos de cáncer. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000148516 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024238 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Williams TM, Montoya G, Wu Y, Eddy RL, Byers MG, Shows TB (septiembre de 1992). "El gen TCF8 que codifica una proteína de dedo de zinc (Nil-2-a) reside en el cromosoma humano 10p11.2". Genomics . 14 (1): 194–6. doi :10.1016/S0888-7543(05)80307-6. PMID  1427828.
  6. ^ ab Williams TM, Moolten D, Burlein J, Romano J, Bhaerman R, Godillot A, Mellon M, Rauscher FJ, Kant JA (diciembre de 1991). "Identificación de una proteína con dedos de zinc que inhibe la expresión del gen IL-2". Science . 254 (5039): 1791–4. Bibcode :1991Sci...254.1791W. doi :10.1126/science.1840704. PMID  1840704.
  7. ^ ab "Entrez Gene: unión de la caja E del dedo de zinc ZEB1 a la homeobox 1".
  8. ^ Bürglin TR, Affolter M (julio de 2016). "Proteínas de homeodominio: una actualización". Cromosoma . 125 (3): 497–521. doi :10.1007/s00412-015-0543-8. PMC 4901127 . PMID  26464018. 
  9. ^ Eger A, Aigner K, Sonderegger S, Dampier B, Oehler S, Schreiber M, Berx G, Cano A, Beug H, Foisner R (marzo de 2005). "DeltaEF1 es un represor transcripcional de la E-cadherina y regula la plasticidad epitelial en células de cáncer de mama". Oncogene . 24 (14): 2375–85. doi : 10.1038/sj.onc.1208429 . PMID  15674322.
  10. ^ Liu W, Huang YJ, Liu C, Yang YY, Liu H, Cui JG, Cheng Y, Gao F, Cai JM, Li BL (abril de 2014). "La inhibición de TBK1 atenúa la transición epitelial-mesenquimal inducida por radiación de las células de cáncer de pulmón humano A549 a través de la activación de GSK-3β y la represión de ZEB1". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 94 (4): 362–70. doi : 10.1038/labinvest.2013.153 . PMID  24468793.
  11. ^ Lu J, Fei F, Wu C, Mei J, Xu J, Lu P (septiembre de 2022). "ZEB1: Catalizador del escape inmunológico durante la metástasis tumoral". Biomed Pharmacother . 153 : 113490. doi : 10.1016/j.biopha.2022.113490 . PMID  36076506.

Lectura adicional

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