Las xenortidas (AD) son una clase de péptidos lineales aislados de la bacteria Xenorhabdus nematophila , [1] [2] un simbionte del nematodo entomopatógeno Steinernema carpocapsae . Esta clase de compuestos es conocida por su virulencia en insectos y actividades biológicas citotóxicas . Los compuestos que contienen triptamida (xenortidas B y D) muestran una mayor actividad biológica que las feniletilamidas (xenortidas A y C). Se encontró que el compuesto biológicamente más activo era la xenortida B con una potencia de menos de 1,6 μM de actividad contra Trypanosoma brucei rhodesiense ( enfermedad del sueño ) y Plasmodium falciparum ( malaria ), sin embargo, también es el más tóxico para las células de mamíferos, lo que limita su viabilidad como tratamiento. [1]
La biosíntesis de xenortidas AD consta de dos péptidos sintasas no ribosomales (NRPS) codificadas por los genes XndA y XndB, así como la NADH flavina reductasa corriente arriba y una D - aminopeptidasa . La primera NRPS (XndA) consta de un dominio de condensación, adenilación , metilación y tiolación , y se ha implicado en la carga de N -metilleucina (xenortidas AB) o N -metilvalina (xenortidas CD). La segunda NRPS (XndB) consta de un dominio de condensación, adenilación, metilación, tiolación y condensación terminal. Se ha implicado a XndB en la elongación con N -metilfenilalanina, así como en la condensación final del péptido unido a la enzima con fenilalanina descarboxilada (xenortidas A y C) o triptófano descarboxilado (xenortidas B y D), terminando la biosíntesis . [1]