Butirato-CoA ligasa

La butirato-CoA ligasa , también conocida como xenobiótico/ácido graso de cadena media ligasa ( XM-ligasa ), es una enzima ( EC 6.2.1.2) que cataliza la reacción química :

ATP + un ácido carboxílico + CoA AMP + difosfato + un acil-CoA ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Los 3 sustratos de esta enzima son ATP , ácido carboxílico y CoA , mientras que sus 3 productos son AMP , difosfato y acil-CoA .

Esta enzima pertenece a la familia de las ligasas , específicamente a aquellas que forman enlaces carbono-azufre como las ligasas ácido-tiol. Esta enzima participa en la conjugación de xenobióticos con glicina ^[1] y en el metabolismo del butanoato .

Nomenclatura

El nombre sistemático de esta clase de enzimas es butanoato:CoA ligasa (formadora de AMP). Otros nombres de uso común son:

• butiril-CoA sintetasa, tioquinasa de ácidos grasos (cadena media),
• enzima activadora de acilo, alargamiento de ácidos grasos,
• enzima activadora de ácidos grasos,
• acil graso coenzima A sintetasa,
• acil-CoA sintetasa de cadena media,
• butiril-coenzima A sintetasa,
• Ligasa L-(+)-3-hidroxibutiril CoA,
• ligasa de ácidos grasos de cadena media/xenobióticos, y
• acil-CoA sintetasa de cadena corta.

Proteínas humanas que contienen este dominio

• ACSM1
• ACSM2A
• ACSM2B
• ACSM3
• ACSM4
• ACSM5
• ACSM6

Referencias

1. Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (septiembre de 2013). "Conjugación de glicina: importancia en el metabolismo, el papel de la glicina N-aciltransferasa y factores que influyen en la variación interindividual". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (9): 1139–1153. doi :10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. La conjugación de glicina de acil-CoA mitocondriales, catalizada por la glicina N-aciltransferasa (GLYAT, EC 2.3.1.13), es una vía metabólica importante responsable de mantener niveles adecuados de coenzima A libre (CoASH). Sin embargo, debido al pequeño número de fármacos farmacéuticos que se conjugan con glicina, la vía aún no se ha caracterizado en detalle. Aquí, revisamos las causas y las posibles consecuencias de la variación interindividual en la vía de conjugación de la glicina. ...
   Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de la glicina consta de dos pasos. Primero, el benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por las ligasas de ácido:CoA de cadena media HXM-A y HXM-B y requiere energía en forma de ATP. ... Luego, el benzoil-CoA se conjuga con glicina por GLYAT para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de la glicina.

• Mahler HR, Wakil SJ, Bock RM (1953). "Estudios sobre la oxidación de ácidos grasos. I. Activación enzimática de ácidos grasos". J. Biol. Chem . 204 (1): 453–68. PMID  13084616.
• Massaro EJ; Lennarz WJ (1965). "La purificación parcial y caracterización de una acil graso coenzima A sintetasa bacteriana". Bioquímica . 4 : 85–90. doi :10.1021/bi00877a015. PMID  14285249.
• Websterlt JR, Gerowin LD, Rakita L (1965). "Purificación y características de una butiril coenzima A sintetasa de mitocondrias de corazón bovino". J. Biol. Chem . 240 : 29–33. PMID  14253428.