Mehdi Mollapour (nacido el 14 de junio de 1973) es un bioquímico y biólogo oncológico británico-estadounidense. Es profesor, vicepresidente de investigación traslacional y director del programa de biología del cáncer renal del Departamento de Urología, y profesor adjunto del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de SUNY Upstate Medical University . [1] [2]
Mollapour tiene una licenciatura (con honores) en Microbiología y Bioquímica de la Universidad de East London , una maestría en Biología Molecular Aplicada de Enfermedades Infecciosas y un diploma en Medicina Tropical y Enfermedades Infecciosas de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres . En 2001 obtuvo su doctorado en Bioquímica en la University College London . [1]
Mollapour completó su investigación postdoctoral en la Universidad de Sheffield y en 2006 recibió la beca de la Federación de Sociedades Europeas (FEBS). [1]
Se unió al laboratorio del Dr. Len Neckers en la Rama de Oncología Urológica (Jefe Dr. W. Marston Linehan), en el Instituto Nacional del Cáncer como investigador asociado en 2007. [2]
En 2013 se incorporó al Departamento de Urología de la Upstate Medical University como profesor asistente. Se convirtió en Director del Programa de Cáncer de Riñón dentro del mismo departamento en 2015. [1]
En 2018 se convirtió en profesor de Urología y profesor adjunto de Bioquímica y Biología Molecular en SUNY Upstate Medical University. También fue nombrado vicepresidente de Investigación Traslacional del Departamento de Urología ese mismo año. [2] En 2023, Mollapour fue elegido presidente electo de la Cell Stress Society International; su mandato como presidente comenzará en 2025. [3] El índice h de Mollapour es 45, basado en 7.751 citas. [4]
Mollapour es ampliamente reconocido por su investigación sobre la regulación postraduccional de la chaperona molecular Proteína de choque térmico-90 ( Hsp90 ) [5] [6] y co-chaperonas en el cáncer. Su trabajo demostró cómo las reacciones bioquímicas reversibles pueden volverse direccionales y ordenadas y, en general, cómo se puede modular una máquina de limpieza (Hsp90) a través de entradas de señalización. El hallazgo de Mollapour sobre las modificaciones postraduccionales de la maquinaria chaperona de Hsp90 también ha explicado las razones de la sensibilidad y selectividad de los tumores hacia los inhibidores de Hsp90. [7] [6]
El laboratorio de Mollapour ha descubierto que el supresor de tumores TSC1 y los FNIP funcionan como nuevos co-chaperonas de Hsp90. [8] [9] [10] [11] Estas dos proteínas están involucradas en los síndromes del complejo de esclerosis tuberosa y del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD), respectivamente. Su investigación ha identificado una interacción entre estos dos co-acompañantes y ha demostrado interconectividad y mecanismos compensatorios entre las vías BHD y TSC. [6]
Las mutaciones y la pérdida de función del gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau (VHL) desempeñan un papel causal en la patogénesis de los carcinomas renales de células claras (ccRCC), un subtipo patológico que representa la mayoría de los cánceres de riñón cada año. El trabajo de Mollapour ha demostrado que VHL ubiquitina la proteína fosfatasa-5 (PP5) para la degradación proteasomal de una manera independiente de la hipoxia y la prolil-hidroxilación. Las líneas celulares de ccRCC deficientes en VHL y los tumores de pacientes exhiben niveles elevados de PP5. La regulación negativa de PP5 provoca la activación de la vía apoptótica extrínseca en las células ccRCC, lo que sugiere un papel de supervivencia de PP5 en el cáncer de riñón. [12] [13]
El grupo de investigación de Mollapour ha recibido subvenciones de los Institutos Nacionales de Ciencias Médicas Generales y el Instituto Nacional del Cáncer para diseñar y examinar estrategias terapéuticas novedosas para pacientes con cáncer de riñón, vejiga y mama.
La glucólisis aeróbica en las células cancerosas, también conocida como "efecto Warburg", está impulsada por la hiperactividad de la lactato deshidrogenasa-A (LDHA). El equipo de Mollapour ha identificado la foliculina supresora de tumores humanos (FLCN) como socio de unión e inhibidor no competitivo de LDHA. Su trabajo ha proporcionado un nuevo paradigma para la regulación de la glucólisis. Las células cancerosas que experimentan el efecto Warburg muestran una disociación del FLCN de la LDHA. El laboratorio de Mollapour ha demostrado que el tratamiento de estas células cancerosas con un decapéptido derivado de la región del bucle FLCN provocó la muerte celular, proporcionando así una nueva vía para la terapia dirigida en estos cánceres. [14] [15]
Sager RA, Woodford MR, Backe SJ, Makedon AM, Baker-Williams AJ, DiGregorio BT, Loiselle DR, Haystead TA, Zachara NE, Prodromou C, Bourboulia D, Schmidt LS, Linehan WM, Bratslavsky G, Mollapour M. La regulación postraduccional de FNIP1 crea un reóstato para la chaperona molecular Hsp90. Informes celulares. 2019;26(5):1344-56 e5. Publicación electrónica 31/01/2019. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.018. PubMed PMID 30699359; PMCID central de PubMed: PMCPMC6370319.
Woodford MR, Hughes M, Sager RA, Backe SJ, Baker-Williams AJ, Bratslavsky MS, Jacob JM, Shapiro O, Wong M, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. La mutación de la cochaperona Tsc1 en el cáncer de vejiga disminuye la acetilación de Hsp90 y reduce la sensibilidad y selectividad a los fármacos. Oncoobjetivo. 2019;10(56):5824-34. doi: 10.18632/oncotarget.27217. PubMed PMID 31645902; PMCID central de PubMed: PMCPMC6791385.
Sager RA, Woodford MR, Mollapour M. La función independiente mTOR de Tsc1 y FNIP. Tendencias Bioquímica Ciencia. 2018;43(12):935-7. Publicación electrónica 27/10/2018. doi: 10.1016/j.tibs.2018.09.018. PubMed PMID 30361061.
Sager RA, Woodford MR, Neckers L, Mollapour M. Detección de modificaciones postraduccionales de Hsp90. Métodos Mol Biol. 2018;1709:209-19. doi: 10.1007/978-1-4939-7477-1_16. PubMed PMID 29177662.
Sager RA, Woodford MR, Shapiro O, Mollapour M , Bratslavsky G. Angiomiolipoma renal esporádico en un paciente con Birt-Hogg-Dube: acompañantes en la patogénesis. Oncoobjetivo. 2018;9(31):22220-9. doi: 10.18632/oncotarget.25164. PubMed PMID 29774133; PMCID central de PubMed: PMCPMC5955167.
Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M. El supresor de tumores Tsc1 es una nueva co-chaperona de Hsp90 que facilita el plegamiento de clientes con y sin quinasa. EMBO J. 2017. doi: 10.15252/embj.201796700. PubMed PMID 29127155.
Dushukyan N, Dunn DM, Sager RA, Woodford MR, Loiselle DR, Daneshvar M, Baker-Williams AJ, Chisholm JD, Truman AW, Vaughan CK, Haystead TA, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. La fosforilación y la ubiquitinación regulan la actividad de la proteína fosfatasa 5 y su función de supervivencia en el cáncer de riñón. Informes celulares. 2017;21(7):1883-95. doi: 10.1016/j.celrep.2017.10.074. PubMed PMID 29141220.
Bratslavsky G, Woodford MR, Daneshvar M, Mollapour M. Sexto simposio de BHD y primer simposio internacional sobre cáncer de riñón en el norte del estado: últimos descubrimientos científicos y clínicos. Oncoobjetivo. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.7733. PubMed PMID 26933819.
Woodford MR, Dunn D, Miller JB, Jamal S, Neckers L, Mollapour M. Impacto de las modificaciones postraduccionales en la actividad anticancerígena de los inhibidores de Hsp90. Res. avanzada contra el cáncer. 2016;129:31-50. doi: 10.1016/bs.acr.2015.09.002. PubMed PMID 26916000.
Woodford MR, Dunn DM, Blanden AR, Capriotti D, Loiselle D, Prodromou C, Panaretou B, Hughes PF, Smith A, Ackerman W, Haystead TA, Loh SN, Bourboulia D, Schmidt LS, Marston Linehan W, Bratslavsky G, Mollapour M. Las co-chaperonas FNIP desaceleran el ciclo de la chaperona Hsp90 y mejoran la unión del fármaco. Comunicaciones de la naturaleza. 2016;7:12037. doi: 10.1038/ncomms12037. PubMed PMID 27353360; PMCID central de PubMed: PMCPMC4931344.
Woodford MR, Dunn DM, Ciciarelli JG, Beebe K, Neckers L, Mollapour M. Dirigirse a la Hsp90 en enfermedades no cancerosas. Curr Top Med Chem. 2016. PubMed PMID 27072697.
Woodford MR, Truman AW, Dunn DM, Jensen SM, Cotran R, Bullard R, Abouelleil M, Beebe K, Wolfgeher D, Wierzbicki S, Post DE, Caza T, Tsutsumi S, Panaretou B, Kron SJ, Trepel JB, Landas S , Prodromou C, Shapiro O, Stetler-Stevenson WG, Bourboulia D, Neckers L, Bratslavsky G, Mollapour M. La fosforilación de Hsp90 mediada por Mps1 confiere sensibilidad y selectividad al carcinoma de células renales a los inhibidores de Hsp90. Informes celulares. 2016d;14(4):872-84. doi: 10.1016/j.celrep.2015.12.084. PubMed PMID 26804907.
Dunn DM, Woodford MR, Truman AW, Jensen SM, Schulman J, Caza T, Remillard TC, Loiselle D, Wolfgeher D, Blagg BS, Franco L, Haystead TA, Daturpalli S, Mayer MP, Trepel JB, Morgan RM, Prodromou C , Kron SJ, Panaretou B, Stetler-Stevenson WG, Landas SK, Neckers L, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. La fosforilación de tirosina mediada por c-Abl de Aha1 activa su función co-chaperona en células cancerosas. Informes celulares. 2015;12(6):1006-18. doi: 10.1016/j.celrep.2015.07.004. PubMed PMID 26235616.
Mollapour M , Bourboulia D, Beebe K, Woodford MR, Polier S, Hoang A, Chelluri R, Li Y, Guo A, Lee MJ, Fotooh-Abadi E, Khan S, Prince T, Miyajima N, Yoshida S, Tsutsumi S, Xu W, Panaretou B, Stetler-Stevenson WG, Bratslavsky G, Trepel JB, Prodromou C, Neckers L. Reclutas de SUMOilación del dominio asimétrico Hsp90 N Aha1 e inhibidores competitivos de ATP. Celda Mol. 2014;53(2):317-29. doi: 10.1016/j.molcel.2013.12.007. PubMed PMID 24462205.
Walton-Diaz A, Khan S, Bourboulia D, Trepel JB, Neckers L, Mollapour M. Contribuciones de las co-chaperonas y modificaciones postraduccionales hacia la sensibilidad al fármaco Hsp90. Química medicinal del futuro. 2013;5(9):1059-71. doi: 10.4155/fmc.13.88. PubMed PMID 23734688.
Mollapour está casado con Dimitra Bourboulia, PhD, profesora asociada, decana adjunta de investigación en educación médica de pregrado y posgrado y directora de la Oficina de investigación para estudiantes de medicina de SUNY Upstate Medical University. [22] [23]